PNC-28
Análogo más corto de PNC-27 · ligando de HDM-2 derivado de p53 que abre poros en las membranas de células cancerosas
El PNC-28 es una versión más corta del PNC-27, un fragmento del supresor de tumores p53 sobre un ancla de membrana. Se une a la HDM-2, una proteína en la superficie de las células cancerosas, y abre poros que las rompen, respetando las células normales. En ratones destruyó tumores pancreáticos en unas dos semanas.
En resumen
Una proteína llamada HDM-2 se sitúa en la membrana externa de las células cancerosas pero no en las normales. El PNC-28 la agarra, abre agujeros en la membrana y la célula revienta. Las células normales quedan intactas.
El resultado más destacado es en un animal vivo. En ratones con tumores pancreáticos, las inyecciones durante unas dos semanas destruyeron los tumores y respetaron el tejido sano.
Cómo funciona
Dos mitades, un trabajo. El PNC-28 es un péptido de 27 aminoácidos de dos piezas. Los residuos 17 a 26 de la p53 humana (ETFSDLWKLL) se unen a la misma ancla de membrana de Antennapedia de 17 residuos que el PNC-27 (KKWKMRRNQFWVKVQRG). Es el PNC-27 menos sus primeros cinco residuos de p53 (PPLSQ, p53 12 a 16).
Se acopla a la membrana cancerosa. Las células cancerosas llevan HDM-2 (MDM2) en su membrana externa. Las células normales no. El PNC-28 se une a ella, forma poros transmembrana y la célula muere por necrosis, derramando su contenido.
El ancla determina el modo de muerte. En un estudio de 2008 en células de cáncer de páncreas, el fragmento de p53 solo provocó apoptosis, el cierre ordenado de la célula. Con el ancla unida, cambió a necrosis por poros de membrana, y el péptido marcado se ubicó en membranas cancerosas, no en las normales.
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que la gente nota. No hay nada registrado. Los estudios se hicieron en cultivo celular y en ratones.
Se ha encontrado contaminación en su hermano. En 2017 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. advirtió al público que no usara el PNC-27, después de que muestras vendidas dieran positivo a dos bacterias, Variovorax paradoxus y Ralstonia insidiosa.
Se ha reportado una muerte con el PNC-27. Un informe de caso describe una hemorragia gastrointestinal mortal durante el uso de PNC-27. No hay ningún caso publicado de PNC-28.
Cuidado con la esterilidad. El PNC-28 es la misma clase vendida por los mismos canales, así que la contaminación, la infección y las reacciones inmunitarias son los riesgos a vigilar.
Preguntas comunes
¿Qué ha encontrado la investigación?
En cultivo celular, las células de cáncer de páncreas murieron por necrosis a través de poros de membrana mientras las células normales quedaron intactas. En ratones atímicos desnudos con tumores pancreáticos, las inyecciones en la cavidad abdominal durante unas dos semanas destruyeron los tumores y respetaron las células normales.
¿Cómo distingue el PNC-28 las células cancerosas de las normales?
Lee la membrana. Las células cancerosas llevan HDM-2 en su membrana externa y las normales no. El fragmento de p53 se une a esa HDM-2 de superficie, así que solo las células que la muestran reciben poros.
¿Por qué mata por rotura en vez de por apoptosis?
El ancla de membrana. Por sí solo, el fragmento de p53 provoca apoptosis, el cierre ordenado de la célula. Anclado en la membrana, el péptido forma poros en su lugar y la célula muere por necrosis. Una versión de p53 desordenada con el ancla no hace nada.
¿En qué se diferencia el PNC-28 del PNC-27?
Ambos llevan la misma ancla de membrana. El PNC-27 tiene los residuos 12 a 26 de la p53. El PNC-28 tiene 17 a 26, el mismo tramo menos sus primeros cinco residuos. Ambos funcionan igual, y el resultado del tumor en ratón pertenece al PNC-28.
¿Cómo se dosifica?
Las únicas cantidades registradas son dosis de investigación administradas a ratones en la cavidad abdominal durante unas dos semanas. Las cantidades en ratón no se convierten a una persona, así que esta página da el registro de investigación en lugar de un esquema.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
04De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Estos son los estudios detrás del PNC-28, hechos en cultivo celular y en ratones atímicos desnudos.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| In vitro | Cultivo celular | Células de cáncer pancreático MIA-PaCa-2 frente a controles BMRPA1 | Se reportó necrosis (no apoptosis) de células cancerosas mediante poros de membrana; el ancla es lo que hace que el modo de muerte sea necrótico | PMID 18931881 |
| Animal (IP, ~2 semanas) | Intraperitoneal (ratones atímicos desnudos) | Xenoinjertos de BMRPA1.Tuc3 en ratones atímicos desnudos, una línea pancreática acinar de RATA transformada por ras, no un xenoinjerto humano | Se reportó destrucción del tumor con preservación de las células normales. Un resultado de un único laboratorio en ratón atímico desnudo; las dosis exactas en mg/kg no constan en el resumen; no transferible al ser humano ni confirmado de forma independiente | PMID 16688716 |
| Humano | No aplica | Ninguno | No existe ningún ensayo clínico, dato farmacocinético, de seguridad o de eficacia en humanos. Se vende solo como material de investigación; misma clase no aprobada que el PNC-27 (advertido por la FDA, 2017) | ClinicalTrials.gov |
05QuímicaIdentidad molecular
- Peso molecular
- ≈ 3509 g/mol (3509.1)
- Fórmula molecular
- C164H255N47O37S
- Masa monoisotópica
- 3506.9238 Da
- PubChem CID
- 16158363
- CAS / UNII
- 392661-17-5 · 5237P710BP
- Ensayos clínicos en humanos
- Ninguno (0 registrados)
- Secuencia (27 aa)
- ETFSDLWKLLKKWKMRRNQFWVKVQRGPubChem CID 16158363
- Estructura / clase
- Péptido quimérico p53(17–26)–de unión a HDM-2 + péptido de residencia en membrana (MRP) de Antennapedia; análogo más corto de PNC-27PMID 18931881
- Constructo
- Residuos 17–26 de p53 (ETFSDLWKLL) fusionados a la misma secuencia líder de residencia en membrana derivada de Antennapedia que usa PNC-27 (KKWKMRRNQFWVKVQRG), no la penetratina clásicaPMID 18931881
- Relación con PNC-27
- PNC-27 menos sus primeros cinco residuos de p53 (p53 12–16, PPLSQ)PubChem CID 16158363 / 16201774
- Diana molecular
- HDM-2 (MDM2) localizado en membrana en células cancerosas → formación de poros transmembrana / necrosisPMID 18931881 / PMID 20080680
- Vida media
- No establecida (sin datos de farmacocinética humana)No establecido
- Estado regulatorio
- Producto de investigación; sin ensayos en humanos; no aprobado por la FDA. Sin aviso de la FDA específico para PNC-28; misma clase que PNC-27, contra el cual la FDA advirtió (2017); vendido solo como material de investigaciónFDA / ClinicalTrials.gov
- Nivel de evidencia
- Solo preclínico (in vitro + ratones atímicos desnudos); un solo grupo de investigación; sin replicación independienteLiteratura de investigación
06Fuentes primariasReferencias
- PMID 16688716Michl et al., Int J Cancer 2006;119(7):1577–85 (PNC-28: nude-mouse pancreatic xenograft; IP over ~2 weeks; reported tumor destruction sparing normal cells; in vivo)
- PMID 18931881Bowne et al., Ann Surg Oncol 2008;15(12):3588–3600 (the membrane-residency leader converts death mode from apoptosis to necrosis in pancreatic cancer cells)
- PMID 20080680Sarafraz-Yazdi et al., PNAS 2010;107(5):1918–23 (foundational membrane-HDM-2 mechanism for the PNC-27/PNC-28 class, in vitro)
- FDA safety alert, Jan 2017FDA safety alert (January 2017). Consumers warned not to use PNC-27 (the PNC-28 sibling); sold samples were contaminated with Variovorax paradoxus and Ralstonia insidiosa
- ClinicalTrials.govClinicalTrials.gov. 0 registered trials for PNC-28 (and 0 for PNC-27), verified 2026-06-03
Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-09-24