PNC-27
Péptido construido con la región de unión a la HDM-2 de la p53 · se dirige a la HDM-2 en la membrana de células cancerosas
El PNC-27 es un péptido de 32 aminoácidos que une un fragmento de la proteína supresora de tumores p53 a un ancla de membrana. En cultivo celular su acción empezó en la membrana, donde se unió a la HDM-2 en la superficie de algunas líneas de células tumorales y formó poros.
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En resumen
La HDM-2 es una proteína que normalmente permanece dentro de las células. En los estudios detrás del PNC-27, también apareció en la membrana externa de varias líneas de células tumorales, pero no en las células no transformadas analizadas.
El PNC-27 se unió a esa HDM-2 de superficie y formó poros en la membrana. Hasta ahora la investigación se ha hecho en cultivo celular, en células derivadas de pacientes y en ratones.
Cómo funciona
Dos mitades, un trabajo. El PNC-27 es una quimera de 32 aminoácidos. La primera mitad son los residuos 12 a 26 de la p53 humana, que se une a la HDM-2. La segunda es un líder de Antennapedia de 17 residuos, no la penetratina clásica, que ancla el péptido en la membrana.
Se acopla a la membrana cancerosa. Las células cancerosas llevan HDM-2 en la membrana plasmática. Las células normales no. La mitad p53 se une a ella, los péptidos unidos se fusionan en poros transmembrana y la célula vierte su contenido y muere por necrosis, no por apoptosis.
Lo que muestra el trabajo de laboratorio. En el laboratorio que lo diseñó, las líneas cancerosas murieron mientras las líneas no transformadas sobrevivieron. La microscopía electrónica mostró estructuras tipo poro, y la HDM-2 apareció en membranas de células cancerosas. Un artículo de 2024 añade un componente de membrana mitocondrial.
Fuentes:PMID 20080680PMID 20182728PMID 35625682PMID 38802154
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que la gente nota. No hay nada registrado; los estudios se hicieron en cultivo celular y en ratones.
Se ha encontrado contaminación. En enero de 2017 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. advirtió al público que no usara PNC-27, después de que muestras vendidas dieran positivo a dos bacterias, Variovorax paradoxus y Ralstonia insidiosa.
Se ha reportado una muerte. Un informe de caso describe a un paciente que sufrió una hemorragia gastrointestinal masiva por una úlcera gástrica y falleció mientras usaba PNC-27, y sus autores no afirman que el péptido causara el sangrado.
Cuidado con la esterilidad. La contaminación, la infección y las reacciones inmunitarias son los riesgos habituales de cualquier material inyectado.
Preguntas comunes
¿Por qué el PNC-27 se une a unas células y no a otras?
Lee la membrana. Las células cancerosas llevan HDM-2 en la superficie externa y las normales la mantienen dentro. La mitad p53 del PNC-27 se une a esa HDM-2 de superficie, así que solo las células que la muestran reciben poros.
¿Qué ha encontrado la investigación?
En cultivo celular, las líneas cancerosas se rompieron mientras las líneas no transformadas sobrevivieron. También murieron células de cáncer de ovario derivadas de pacientes. En ratones con tumores humanos, el resultado clave pertenece al análogo más corto, el PNC-28.
¿Por qué las células mueren por rotura en vez de por apoptosis?
El ancla de membrana. Por sí solo, el fragmento p53 provoca apoptosis, el cierre ordenado de la célula. Anclado en la membrana, el péptido forma poros en su lugar y la célula muere por necrosis, derramando su contenido.
¿En qué se diferencia el PNC-27 del PNC-28?
Ambos llevan el mismo ancla de membrana. El PNC-27 tiene los residuos 12 a 26 de la p53. El PNC-28 es más corto, residuos 17 a 26, el mismo tramo menos sus primeros cinco. Ver PNC-28.
¿Cómo se dosifica?
Las cantidades registradas son las dosis de investigación administradas a ratones. Las cantidades en ratón no se convierten a una persona, así que esta página da el registro de investigación en lugar de un esquema.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
04De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Estos son los estudios detrás del PNC-27, hechos en cultivo celular, en células derivadas de pacientes y en ratones.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| In vitro | Cultivo celular | Líneas de células cancerosas humanas (p. ej. MIA-PaCa-2 pancreática, A2058 melanoma) frente a células no transformadas | Se reportó necrosis selectiva de células cancerosas (liberación de LDH) respetando las células normales analizadas; se une a la HDM-2 de membrana | PMID 20080680 |
| In vitro | Cultivo celular | Células de mama MCF-7 frente a MCF-10-2A | Se reportó que actúa como péptido intacto para lisar células mediante poros de membrana | PMID 20182728 |
| Ex vivo | Células derivadas de pacientes | Células de cáncer de ovario derivadas de pacientes (ex vivo) | Se reportó citotoxicidad ex vivo | PMID 26663795 |
| Animal | Intraperitoneal (ratones) | Xenoinjertos en ratones atímicos desnudos | Los datos in vivo del propio PNC-27 son limitados; el resultado pivotal de eficacia en animales es del análogo más corto PNC-28 (xenoinjertos pancreáticos); ver PNC-28. Las dosis en ratón no son transferibles al ser humano | |
| Humano | No aplica | Ninguno | No existe ningún ensayo clínico, dato farmacocinético, de seguridad o de eficacia en humanos. La FDA advirtió en contra de su uso (2017); existe un informe de caso con desenlace mortal durante un uso no autorizado | FDA safety alert, Jan 2017 |
05QuímicaIdentidad molecular
- Peso molecular
- ≈ 4032 g/mol
- Fórmula molecular
- C188H293N53O44S
- Masa monoisotópica
- 4029.2040 Da
- PubChem CID
- 16201774
- Número CAS
- 1159861-00-3
- Ensayos clínicos en humanos
- Ninguno (0 registrados)
- Secuencia (32 aa)
- PPLSQETFSDLWKLLKKWKMRRNQFWVKVQRGPubChem CID 16201774 / PMID 20080680
- Estructura / clase
- Péptido quimérico p53(12–26)–de unión a HDM-2 + péptido de residencia en membrana (MRP) de AntennapediaPMID 20080680
- Constructo
- Residuos 12–26 de p53 (PPLSQETFSDLWKLL) fusionados a un líder de residencia en membrana derivado de Antennapedia (KKWKMRRNQFWVKVQRG), que no es la penetratina clásicaPMID 20080680
- Diana molecular
- HDM-2 (MDM2) localizado en membrana en células cancerosas → formación de poros transmembrana / necrosisPMID 20080680 / PMID 35625682
- Vida media
- No establecida (sin datos de farmacocinética humana)No establecido
- Estado regulatorio
- Producto de investigación; sin ensayos en humanos; no aprobado por la FDA (alerta de seguridad de la FDA, enero de 2017, advirtió al público que no lo usara); vendido solo como material de investigaciónFDA / ClinicalTrials.gov
- Nivel de evidencia
- Solo preclínico (in vitro + ratones atímicos desnudos); un solo grupo de investigación; el resultado anticancerígeno no está replicado de forma independienteLiteratura de investigación
06Fuentes primariasReferencias
- PMID 20080680Sarafraz-Yazdi et al., PNAS 2010;107(5):1918–23 (PNC-27 binds membrane HDM-2; selective cancer-cell necrosis, in vitro)
- PMID 20182728Sookraj et al., Cancer Chemother Pharmacol 2010;66(2):325–31 (acts as the intact peptide to lyse cells via membrane pores)
- PMID 26663795Ann Clin Lab Sci 2015;45(6):650–8 (PNC-27 cytotoxicity in patient-derived ovarian cancer cells, ex vivo)
- PMID 35625682Sarafraz-Yazdi et al., Biomedicines 2022;10(5):945 (membrane-pore/lysis model; primary research from the originating lab, not an independent review)
- PMID 38802154Krzesaj et al., Ann Clin Lab Sci 2024;54(2):137–148 (membrane-HDM-2 + proposed mitochondrial disruption; same lab + Nomocan affiliation)
- FDA safety alert, Jan 2017FDA safety alert (January 2017). Consumers warned not to use PNC-27; sold samples were contaminated with Variovorax paradoxus and Ralstonia insidiosa
- Am J Gastroenterol 2017;112(Suppl 1) (ACG abstract)Case report (conference abstract): 'Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage'. Fatal outcome during unapproved use; causation not established
- ClinicalTrials.govClinicalTrials.gov. 0 registered trials for PNC-27 (and 0 for PNC-28), verified 2026-06-03
PNC-27
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Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-10-19