P21
Tetrapéptido neurogénico derivado del CNTF · construido para llegar al cerebro · del laboratorio de Khalid Iqbal
El P21 es un péptido diseñado a partir de un fragmento del factor neurotrófico ciliar (CNTF), construido para sobrevivir a la digestión y llegar al cerebro. La gente lo usa por neurogénesis y memoria. En roedores aumenta el nacimiento de nuevas neuronas, eleva el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) y mejora la memoria.
De un vistazo
- Dosis
- 500–1,000 mcg al día, empezando con 500 mcg durante 1–2 semanas
- Frecuencia
- Una vez al día
- Cómo
- Una pequeña inyección bajo la piel (grasa abdominal)
- Cuándo
- Por la mañana, alineado con la cognición diurna
- Ciclo
- 4–8 semanas seguidas, luego un descanso de 2–4 semanas
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Neurogénesis · Apoyo al BDNF · Memoria · Penetra el cerebro
El péptido de la neurogénesis. El P21 es un diminuto tetrapéptido derivado del CNTF (Ac-DGGLAG-NH₂) estudiado por estimular el nacimiento de nuevas células cerebrales y elevar el BDNF, el factor de crecimiento clave del cerebro, con mejoras de memoria en modelos de envejecimiento.
Lo básico
- Un fragmento diseñado en laboratorio de una proteína natural que sostiene los nervios (CNTF), también escrito P021, construido para cruzar al cerebro.
- El péptido al que la gente recurre por el ángulo de neurogénesis y BDNF, emparejado con péptidos de enfoque para una capa cognitiva diaria.
Por qué la gente lo usa
- Señaliza el crecimiento de nuevas células cerebrales. Un empuje pro-neurogénesis, el efecto de cognición estructural que la gente busca.
- Eleva el BDNF. El principal factor de crecimiento del cerebro, activando la vía de crecimiento TrkB.
- Apoyo a la memoria. Estudiado en modelos de envejecimiento y Alzheimer para la memoria y los cambios de tau.
- Construido para llegar al cerebro. Diseñado con un grupo de adamantano para sobrevivir en el cuerpo y cruzar.
Combina bien con
- Semax añade BDNF complementario desde otro ángulo, además de enfoque agudo sobre la señal neurogénica lenta del P21.
- Selank es el emparejamiento más calmado. Apoyo al BDNF con resiliencia al estrés en lugar de estimulación.
Bueno saber
- No es la misma molécula que la proteína 'p21' del ciclo celular (CDKN1A), una confusión de nombre común. Este es el péptido neurogénico derivado del CNTF.
- La dosis por la mañana se alinea con la cognición diurna.
- Hazlo en ciclos. Usa 4–8 semanas, luego toma un descanso de 2–4 semanas.
Qué hace
El péptido cognitivo que la gente usa para la neurogénesis, la construcción lenta de células cerebrales nuevas.
- Más neuronas nuevas en el centro de la memoriaEn ratones y ratas aumenta de forma fiable el nacimiento de neuronas nuevas en el centro de la memoria del cerebro.
- Eleva el factor de crecimiento cerebral BDNFEn todo el trabajo con roedores eleva el BDNF y activa la vía de crecimiento TrkB.
- Mejor memoria en modelos de envejecimientoEn modelos de envejecimiento y Alzheimer en roedores mejoró la memoria de laberinto y reconocimiento y redujo los cambios de tau y amiloide.
- Diseñado para llegar al cerebroSe diseñó con un grupo de adamantano para sobrevivir en el cuerpo y llegar al cerebro.
- Evita la toxicidad del CNTF completoEn ratones no tiene la toxicidad supresora del apetito que hundió al CNTF completo, la razón por la que se usó un fragmento.
- Combina con los péptidos de enfoqueActúa sobre el lado neurogénico lento, así que se combina con Semax o Selank para enfoque a corto plazo.
Fuentes:PMID 20600002PMID 25046994PMID 24702821ADDF Cognitive Vitality
Cómo funciona
Libera el freno de las neuronas nuevas. El P21 bloquea de forma competitiva el factor inhibidor de la leucemia (LIF), una citocina que frena la conversión de células madre neurales en neuronas nuevas. Esto liberaría la neurogénesis, el nacimiento de neuronas nuevas. En cultivo celular redujo la activación de STAT3 inducida por LIF en cerca de un 30%.
Eleva el BDNF y reduce la tau. Eleva el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), que activa la vía de crecimiento TrkB e inhibe así la GSK-3β, la principal enzima que añade fosfatos dañinos a la tau. Esta es la ruta propuesta para menos tau anormal en los modelos de Alzheimer.
El resultado en roedores. Más neuronas nuevas, más conexiones sinápticas, menos amiloide soluble y mejor memoria. En ratones sin el gen CDKL5 no elevó el BDNF ni restauró la neurogénesis.
Cómo dosificarlo
La mayoría usa el P21 como una pequeña inyección bajo la piel, una vez al día. Los estudios en roedores lo dieron por boca, en la comida.
Dosis por nivelesLa mayoría usa entre 500 y 1,000 mcg una vez al día, empezando con 500 mcg.
- Rango común:
- 500–1,000 mcg (0.5–1 mg) una vez al día, el rango más citado, escalado por peso corporal a partir de una dosis oral en roedores de ~289 µg/kg/día. Algunos llegan hasta 2 mg/día.
- Cómo lo dosificaron los estudios:
- Los principales estudios en roedores lo mezclaron en el alimento (60 nmol/g de alimento durante meses).
- Punto de partida:
- Muchos empiezan en el extremo inferior (500 mcg/día) durante las primeras 1–2 semanas para comprobar la tolerancia, y luego suben.
Cómo inyectarEn la grasa bajo la piel, una vez al día, rotando los puntos.
- Sitio de inyección:
- Abdomen (a unos 5 cm del ombligo), muslo externo o zona de los flancos. Rota los puntos. Usar el mismo repetidamente causa irritación y lipohipertrofia, bultos de grasa bajo la piel.
- Medir la dosis:
- Con 10 mg en 2 mL (5,000 mcg/mL), 500 mcg ocupan 10 unidades en una jeringa U-100 y 1,000 mcg ocupan 20 unidades. La calculadora se ajusta a otros viales.
- Hora del día:
- La mañana es la opción habitual para una dosis única al día.
- Ventana con comida:
- Las comidas no importan. Una inyección bajo la piel evita el paso por el intestino.
Ciclo y descansosLa mayoría usa 4–8 semanas seguidas, luego descansa 2–4 semanas.
- Ciclo típico:
- 4–8 semanas de uso diario, luego reevaluar. Algunos siguen el patrón de Semax y Selank de 4 semanas activas / 2 semanas de descanso.
- Descanso:
- 2–4 semanas de descanso, como precaución.
- Ciclos largos en roedores:
- Los estudios en roedores administraron P21 hasta 18 meses sin pérdida de peso, tumores ni señales de dolor.
Preparar el vialLa calculadora de la página hace esto en vivo. Esta es la referencia rápida para un vial de 10 mg.
- Mezcla:
- 10 mg con 2 mL de agua bacteriostática hacen 5,000 mcg/mL. En una jeringa de 100 unidades (1 mL), 500 mcg ocupan 10 unidades, 750 mcg 15 unidades, 1,000 mcg 20 unidades.
- Por qué 2 mL:
- Mantiene cada dosis medible en una jeringa U-100. Usa la calculadora para otros viales o dosis.
Fuentes:PMID 20600002PMID 24702821PMID 25046994ADDF Cognitive Vitality
Mejor momento para tomarlo
Mejor momento sugerido
Mañana
La mayoría toma el P21 por la mañana, una vez al día, para acompañar la cognición diurna.
- Es un compuesto cognitivo diurno, así que una dosis matutina alinea su señal con las horas de vigilia, como se usan los demás péptidos cognitivos.
- Algunos siguen el esquema de Semax y Selank, una sola dosis matutina, en ciclos. Eso mantiene un compuesto activo sobre el cerebro lejos del sueño.
- El grupo desarrollador reporta una vida media >3 h en ratón. La dosis matutina única al día es el hábito práctico al que llega la gente.
Fuentes:ADDF Cognitive Vitality
Con qué combinarlo
Los mejores compañeros abordan el objetivo de neurogénesis del P21 desde otro ángulo. Duplicar una misma palanca es redundante.
P21 + SemaxEl emparejamiento más común. El P21 aporta neurogénesis, el Semax afila el enfoque.
- Por qué funciona:
- El Semax eleva el BDNF y ajusta la dopamina y la serotonina para un enfoque y ánimo reproducibles. El P21 libera el freno LIF sobre la neurogénesis y eleva el BDNF vía TrkB, una palanca distinta.
- El protocolo:
- P21 500–1,000 mcg una vez al día. Semax 300–600 mcg nasales una vez al día, o en dos dosis. Ambos en ciclos de 4 semanas con un descanso de 2 semanas. Empieza cada uno solo primero.
- Resultado:
- Neurogénesis más claridad y ánimo a corto plazo.
P21 + SelankUn emparejamiento más calmado. El Selank aporta apoyo al BDNF y resiliencia al estrés.
- Por qué funciona:
- El Selank eleva el BDNF y calma sin sedar, según el trabajo clínico ruso. Su ruta es distinta, así que los efectos sobre el BDNF se suman.
- El protocolo:
- P21 500–1,000 mcg una vez al día. Selank 300–750 mcg nasales una o dos veces al día. Cada uno en su propio ciclo de 4 semanas.
- Resultado:
- Para neuroplasticidad más manejo del estrés o la ansiedad, donde el Semax estimulante no encaja.
P21 + DHA, colina y magnesioLos cofactores de sustrato, usados como protocolo deliberado, no como dieta de fondo.
- Por qué funciona:
- Las neuronas nuevas se construyen con DHA, señalizan mediante la acetilcolina hecha de colina y se conectan a través de los receptores NMDA controlados por magnesio.
- El protocolo:
- P21 500–1,000 mcg una vez al día. DHA 1–2 g/día con una comida que contenga grasa. Alfa-GPC o CDP-colina 300–500 mg por la mañana. Glicinato o treonato de magnesio 300–400 mg por la tarde/noche.
- Resultado:
- La forma de aprovechar al máximo el P21 empezando por el sustrato, con bajo riesgo añadido.
Nutrientes de apoyo
Unos aportan los bloques de construcción que necesitan las neuronas nuevas; otros elevan el BDNF directamente.
Bloques de construcción para neuronas nuevasLas materias primas de las que se construyen las neuronas nuevas.
- Omega-3 DHA · 1–2 g/día:
- El DHA (ácido docosahexaenoico) es la grasa estructural principal de las membranas neuronales. Aceite de pescado o de algas, con una comida grasa.
- Colina · 400–600 mg/día:
- La colina se convierte en acetilcolina, el neurotransmisor central de la memoria. CDP-colina (citicolina) o alfa-GPC, por la mañana; es activadora.
- B6 · B9 · B12 (metiladas):
- Ejecutan el ciclo de metilación detrás de los neurotransmisores y la mielina (el aislante de los nervios). Metilfolato y metilcobalamina, por la mañana con comida.
- Glicinato o treonato de magnesio · 300–400 mg/día:
- El magnesio controla los receptores NMDA detrás de la plasticidad sináptica. El treonato tiene los mejores datos de penetración cerebral. Se toma por la tarde/noche; calma.
Hábitos que elevan el BDNFLos elevadores de BDNF no farmacológicos mejor establecidos. El P21 hace menos sin ellos.
- Ejercicio aeróbico · 30–45 min, 4–5×/semana:
- El cardio en Zona 2 (caminata rápida, ciclismo, trote suave) es el elevador de BDNF mejor probado en humanos. Una sola sesión lo eleva en horas.
- Sueño · 7–9 horas, horario consistente:
- La síntesis de BDNF alcanza su pico en el sueño de ondas lentas; el sueño corto crónico lo baja. La neurogénesis del centro de la memoria ocurre sobre todo de noche.
- Melena de León · 500–1,000 mg/día (opcional):
- Sus hericenonas y erinacinas estimulan el factor de crecimiento nervioso (NGF), una señal paralela al BDNF. Con una comida.
Nada que compensar18 meses de dosificación en roedores no mostraron señales de toxicidad que compensar.
- Ningún costo conocido:
- Ningún cofactor aborda un efecto secundario conocido.
- Base general de salud cerebral:
- Sueño suficiente, sin otros compuestos activos sobre el cerebro sin probar junto a él, y descansos periódicos.
Calculadora de dosis
Calculadora de reconstitución
Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).
Unidades por dosis
20 unidades
Extrae esta cantidad de unidades con una jeringa U-100
Cada unidad lleva 50 mcg
- Volumen por dosis
- 0.2 mL
- Dosis por vial
- 10
- Concentración
- 5 mg/mL
Un vial dura
- Diario
- 10 días
- Cada dos días
- 20 días
- 5×/semana
- 14 días
Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifica todas las medidas de forma independiente.
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que muestran los estudios. Ratones dosificados hasta 18 meses no mostraron pérdida de peso, tumores ni señales de dolor o malestar. El P21 tampoco tiene la toxicidad supresora del apetito que hundió al CNTF completo, la razón por la que se usó un fragmento.
Vale la pena saberlo. Todavía no tiene registro de efectos adversos en humanos. Una revisión planteó la preocupación hipotética de que un péptido inyectado como este pudiera generar anticuerpos en su contra. No se ha observado ninguno.
¿Compites? No está nombrado en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (WADA) de 2026, pero podría caer bajo la cláusula general de factores de crecimiento S2.2. Si compites, pide primero una resolución formal.
Preguntas comunes
¿Es el P21 lo mismo que la proteína p21 del cáncer?
No. Este P21 (Ac-DGGLAG-NH₂) es un péptido neurogénico pequeño construido a partir del CNTF. La 'p21' de la biología del cáncer es una proteína del ciclo celular mucho más grande, hecha a partir del gen CDKN1A. Solo comparten el nombre.
¿Cómo se dosifica el P21?
La mayoría usa 500–1,000 mcg una vez al día como una pequeña inyección bajo la piel, empezando con 500 mcg durante 1–2 semanas. Algunos llegan hasta 2 mg/día.
¿Hay que hacer ciclos con el P21?
La mayoría sí. Un ciclo típico es 4–8 semanas de uso diario, luego un descanso de 2–4 semanas.
¿Con qué se combina el P21?
Lo más común es con Semax (300–600 mcg nasales, una vez al día) para el enfoque, o con Selank (300–750 mcg nasales, una o dos veces al día) para un ángulo más calmado de resiliencia al estrés. Algunos también usan DHA, colina y magnesio junto con él.
¿Cruza al cerebro?
Fue diseñado con un grupo de adamantano para cruzar la barrera hematoencefálica, y sus efectos cerebrales en animales sugieren que entra. Ningún estudio ha medido cuánto llega al cerebro.
¿Qué muestra la investigación en animales?
En modelos de envejecimiento y Alzheimer en roedores, el P21 aumenta la neurogénesis y el BDNF, reduce la tau anormal y el amiloide soluble, restaura los marcadores sinápticos y mejora la memoria.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
10De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Estas son las dosis que se usaron en los estudios, todas en roedores y casi todas dadas por boca en la comida.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| 25 nmol/día (depósito SC) | Implante SC (ratones) | Ratones de tipo salvaje, primer estudio in vivo del P021 (Li 2010) | ↑ memoria de reconocimiento y espacial, ↑ neurogénesis (nuevas neuronas en el giro dentado), ↑ proteínas sinápticas; in vitro ↓ LIF-STAT3 ~30%; datos en ROEDORES/células | PMID 20600002 |
| ≈289 µg/kg/día | Sonda oral (ratas envejecidas) | Ratas Fisher viejas, rescate del envejecimiento cognitivo (Bolognin 2014) | ↑ neurogénesis, ↑ BDNF/TrkB/pCREB, proteínas sinápticas restauradas; mejora modesta en el laberinto; datos en ROEDORES | PMID 24702821 |
| 60 nmol/g de alimento | Oral / dieta (ratones) | Ratones 3xTg-AD de Alzheimer, estudio modificador de la enfermedad (Kazim 2014) | ↓ tau fosforilada, ↓ amiloide soluble, ↑ BDNF, neurogénesis restaurada al nivel del tipo salvaje, memoria restaurada; datos en ROEDORES | PMID 25046994 |
| 60 nmol/g de alimento | Oral / dieta (ratones) | Ratones 3xTg-AD, dieta desde los 3 meses y mantenida hasta los 21 meses (Baazaoui e Iqbal 2017) | Rescató los déficits dendríticos/sinápticos, neurogénesis ~4× vehículo, revirtió el deterioro cognitivo (conducta n=14–20/grupo); datos en ROEDORES | PMID 28655344 |
| Dieta oral, posnatal | Oral / dieta (ratones) | Ratones 3xTg-AD, prevención postnatal temprana (Wei 2021) | Previno el deterioro cognitivo, restauró el BDNF hipocampal; señala que NINGÚN estudio ha medido directamente los niveles cerebrales de P021; datos en ROEDORES | PMID 34057082 |
| No existe una dosis humana | No aplica | Humanos, P021 | CERO ensayos en humanos, CERO estudios observacionales, ninguna dosis humana establecida, ningún dato de seguridad humana (según el informe de la ADDF) | ADDF Cognitive Vitality |
11QuímicaIdentidad molecular
- Fórmula molecular
- C27H42N6O8
- Peso molecular
- 578.7 g/mol
- Masa monoisotópica
- 578.3064 Da
- Tipo
- Tetrapéptido adamantilado derivado de CNTF (péptido pequeño modificado)Li et al., FEBS Lett 2010 (PMID 20600002)
- Secuencia
- Ac-DGGLAG-NH₂ (acetil-Asp-Gly-Gly-Leu + adamantil-glicina C-terminal, amidado)Li et al. 2010 (PMID 20600002); informe Cognitive Vitality de la ADDF
- Derivado de
- Región activa del factor neurotrófico ciliar humano (CNTF, ~residuos 148–151)Informe Cognitive Vitality de la ADDF
- PubChem CID
- 56599151PubChem (coinciden nombre y fórmula)
- Diana molecular
- Antagonismo competitivo de LIF (↓ LIF-STAT3, desreprime la neurogénesis) + BDNF/TrkB → GSK-3β (↓ tau); preclínicoPMID 20600002; PMID 34057082
- Número CAS
- 1246751-68-7 (de una sola fuente; vínculo CAS↔CID sin verificar)Wikipedia / ChemIDplus (el CID en sí, verificado por nombre + fórmula)
- No confundir con
- p21^Cip1/Waf1 (gen CDKN1A), una proteína del ciclo celular distinta de ~21 kDaDesambiguación (molécula distinta)
- Vida media plasmática
- No establecida en humanos (solo preclínico; el grupo desarrollador reporta >3 h en ratón, pero no existe farmacocinética humana)No establecidoCurva de vida media →
- Estado regulatorio
- No aprobado en ninguna parte; producto de investigación, solo preclínicoInforme de la ADDF (sin ensayos en humanos registrados)
12Fuentes primariasReferencias
- PMID 20600002Li et al., FEBS Lett 2010. Adamantane neurotrophic peptides improve learning/memory & neurogenesis in mice (foundational; defines P021/Ac-DGGLAG-NH₂)
- PMID 24702821Bolognin et al., Neurobiol Aging 2014. Rescue of cognitive-aging by a neurogenic/neurotrophic compound (aged rats)
- PMID 25046994Kazim et al., Neurobiol Dis 2014. Disease-modifying effect of chronic oral P021 in 3xTg-AD mice
- PMID 28655344Baazaoui & Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017. Prevention of dendritic/synaptic deficits with a neurotrophic compound (3xTg-AD mice)
- PMID 34057082Wei et al., J Alzheimers Dis 2021. Early-postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior (notes brain P021 levels never directly assayed)
- ADDF Cognitive VitalityAlzheimer's Drug Discovery Foundation. Cognitive Vitality report on P021 (authoritative secondary; 'no studies have tested P021 in humans')
- WADA 2026WADA 2026 Prohibited List, S2.2 growth-factor 'regenerative capacity' catch-all; P021 not explicitly named (status by inference)
Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-09-24