P21
CNTF-derived neurogenic tetrapeptide · mice/rats only · no human trials
El P21 (escrito con más precisión P021) es un péptido pequeño y activo por vía oral, diseñado a partir de un fragmento del factor neurotrófico ciliar (CNTF), una proteína natural que sostiene a las células nerviosas. Fue creado por el laboratorio de Khalid Iqbal en el Instituto del Estado de Nueva York para la Investigación Básica con el fin de reproducir los efectos regeneradores cerebrales del CNTF sin su toxicidad, y en ratones y ratas aumenta de forma fiable el nacimiento de nuevas neuronas, eleva el BDNF (un factor de crecimiento clave para las células cerebrales), reduce los cambios de tau y amiloide propios de los modelos de Alzheimer y mejora la memoria. El planteamiento honesto es el techo de la evidencia: cada uno de esos resultados proviene de roedores o cultivos celulares, casi todos de un solo laboratorio, y nunca ha habido un ensayo clínico en humanos, un estudio observacional, una dosis humana establecida ni una evaluación de seguridad humana de ningún tipo. Su penetración en la barrera hematoencefálica se infiere de sus efectos, no se mide directamente, y la única prueba en un genotipo de enfermedad independiente (ratones deficientes en CDKL5) fue en gran medida negativa. No está aprobado en ningún lugar — es un químico de investigación. Una aclaración crítica: este P021 NO es la famosa proteína 'p21' del ciclo celular / supresora de tumores (gen CDKN1A), que es una molécula completamente distinta y mucho más grande que solo comparte el nombre.
En resumen
El P021 es un péptido diminuto, diseñado a partir de la pieza activa del factor neurotrófico ciliar (CNTF), una proteína natural que ayuda a las células cerebrales a sobrevivir y crecer. La proteína CNTF completa se probó como fármaco hace años pero causó efectos secundarios graves como pérdida de apetito y desgaste muscular. La idea detrás del P021 fue quedarse solo con el fragmento útil y luego añadir un grupo químico voluminoso (una jaula de adamantano) para que el péptido sobreviva a la digestión, se pueda tomar por boca y cruce al cerebro. Salió del laboratorio de Khalid Iqbal en el Instituto del Estado de Nueva York para la Investigación Básica.
En roedores, el P021 hace muchas cosas que suenan impresionantes: impulsa el nacimiento de nuevas neuronas en el centro de la memoria, eleva el BDNF (un factor de crecimiento para las células cerebrales), reduce las anomalías de tau y amiloide vistas en los modelos de Alzheimer, y mejora la memoria en pruebas de laberinto y reconocimiento. Esos efectos son reales y se han repetido en muchos estudios.
Aquí está la advertencia esencial: todo eso es en ratones, ratas y cultivos celulares — y casi todo proviene de un solo laboratorio. No ha habido ensayos clínicos en humanos del P021, ni estudios observacionales, ni dosis humana establecida, ni pruebas de seguridad humana en absoluto. Incluso su capacidad de cruzar al cerebro se asume a partir de sus efectos en lugar de medirse directamente. Y la única vez que se probó en un genotipo de enfermedad distinto (un modelo de deficiencia de CDKL5), en su mayoría no funcionó. No es un medicamento aprobado en ningún lugar; es un químico de investigación.
Una confusión de nombre importante que aclarar: este P021 NO es la conocida proteína 'p21' de la biología del cáncer (el freno del ciclo celular codificado por el gen CDKN1A). Esa p21 es una molécula completamente distinta y mucho más grande que solo comparte la etiqueta. Si lees algo sobre 'p21' y la división celular, los tumores o la senescencia, esa es la otra molécula — no este péptido.
Identidad molecular
Especificaciones
- Fórmula molecular
- C27H42N6O8
- Peso molecular
- 578.7 g/mol
- Masa monoisotópica
- 578.3064 Da
- Tipo
- Tetrapéptido adamantilado derivado de CNTF (péptido pequeño modificado)Li et al., FEBS Lett 2010 (PMID 20600002)
- Secuencia
- Ac-DGGLAG-NH₂ (acetyl-Asp-Gly-Gly-Leu + C-terminal adamantyl-glycine, amidated)Li et al. 2010 (PMID 20600002); ADDF Cognitive Vitality report
- Derivado de
- Región activa del factor neurotrófico ciliar humano (CNTF, ~residuos 148–151)ADDF Cognitive Vitality report
- PubChem CID
- 56599151PubChem (name + formula match)
- Diana molecular
- Antagonismo competitivo de LIF (↓ LIF-STAT3, desreprime la neurogénesis) + BDNF/TrkB → GSK-3β (↓ tau) — preclínicoPMID 20600002; PMID 34057082
- Número CAS
- 1246751-68-7 (single-sourced; CAS↔CID link unverified)Wikipedia / ChemIDplus (CID itself verified by name+formula)
- No confundir con
- p21^Cip1/Waf1 (gen CDKN1A) — una proteína del ciclo celular distinta de ~21 kDaDesambiguación (molécula distinta)
- Vida media plasmática
- No establecida en humanos (solo preclínico; el grupo desarrollador reporta >3 h en ratón, pero no existe farmacocinética humana)No establecidoCurva de vida media →
- Estado regulatorio
- No aprobado en ninguna parte; producto de investigación, solo preclínicoADDF report (no human trials on record)
En lenguaje claro
Mecanismo
El P021 se posiciona como un imitador de molécula pequeña del CNTF, y su mecanismo propuesto tiene dos partes entrelazadas. Primero, bloquea de forma competitiva la señalización del factor inhibidor de la leucemia (LIF) — una citocina que normalmente suprime la conversión de células madre neurales en nuevas neuronas. Al interponerse en el camino del LIF, se cree que el P021 libera el freno de la neurogénesis (el nacimiento de nuevas neuronas). En cultivo celular redujo la activación de STAT3 inducida por LIF en aproximadamente un 30%.
Segundo, el P021 eleva el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), que activa la vía TrkB → PI3K → Akt y a su vez inhibe la GSK-3β, la principal enzima que añade etiquetas de fosfato dañinas a la proteína tau. Esta es la ruta propuesta por la cual el P021 reduce la hiperfosforilación de tau en los modelos de Alzheimer. El efecto combinado afirmado en roedores es más neuronas nuevas, más conexiones sinápticas, más BDNF, menos tau anormal, menos amiloide soluble y mejor memoria.
Dos puntos de honestidad anclan esta sección. La dirección de estos efectos es consistente en el trabajo en roedores y células del grupo de Iqbal, pero no hay confirmación mecanística en humanos de nada de ello. Y el mecanismo depende del contexto: en ratones con CDKL5 inactivado NO elevó el BDNF ni rescató la neurogénesis, lo que sugiere que la respuesta tipo CNTF de la que depende puede estar ausente en algunos genotipos. Presente esto como un mecanismo bien caracterizado en roedores, no uno demostrado en humanos.
Por qué la gente lo usa
Beneficios potenciales
El P21 es la historia de neurogénesis de los péptidos cognitivos — prometedor en roedores, no probado en personas. Esto es para lo que la gente lo busca, mantenido honesto sobre el techo de la evidencia.
- Una señal pro-neurogénesis (en animales) — Su atractivo principal: en ratones y ratas el P21 aumenta de forma fiable el nacimiento de nuevas neuronas en el centro de la memoria — el efecto de cognición estructural que la gente busca, aunque cada resultado es de roedores o cultivo celular, nunca humano.
- Eleva el factor de crecimiento cerebral BDNF (en animales) — En todo el trabajo en roedores eleva el BDNF y activa la vía TrkB — la señal de factor de crecimiento por la que se recurre a él, con la misma advertencia de solo-animales.
- Apoyo a la memoria en modelos de envejecimiento/Alzheimer — En modelos de envejecimiento y Alzheimer en roedores mejoró la memoria en pruebas de laberinto y reconocimiento y redujo los cambios de tau y amiloide que muestran esos modelos — reproducible dentro del trabajo de un solo laboratorio, no un resultado humano demostrado.
- Diseñado para estar disponible en el cerebro — Se diseñó con un grupo de adamantano específicamente para sobrevivir en el cuerpo y llegar al cerebro — la razón por la que la gente lo elige como péptido neurogénico, aunque su penetración cerebral real se infiere de los efectos, no se mide.
- Combina con los péptidos de enfoque — Como actúa sobre el eje neurogénico lento y no sobre el impulso agudo, la gente lo empareja con el Semax o el Selank para una capa cognitiva a corto plazo encima.
Fuentes:PMID 20600002PMID 25046994PMID 24702821ADDF Cognitive Vitality
Aquello para lo que la gente recurre al P21, según lo que reporta la investigación — que es solo preclínica (roedores y cultivo celular, en gran parte un solo laboratorio; cero ensayos humanos) — y cómo se usa, no resultados probados ni afirmaciones médicas.
Momento sugerido
Mejor momento para dosificar
Mejor momento sugerido
Mañana
La mayoría toma el P21 por la mañana, como una dosis única diaria programada para la cognición diurna — aunque no existen datos de temporalización específicos del P21 en absoluto.
- El P21 se posiciona como un compuesto pro-cognitivo / neurogénico diurno, así que una dosis única matutina alinea la señal con la cognición de las horas de vigilia, como se usan los demás péptidos cognitivos.
- No hay ningún estudio de temporalización específico del péptido para el P21 — y ninguna farmacocinética humana en absoluto —, así que la mañana es convención general tomada del patrón nootrópico diurno, no un fundamento medido.
- Algunos usuarios replican el esquema de Semax/Selank (una sola dosis matutina, en ciclos), lo que mantiene un compuesto activo sobre el cerebro lejos del sueño por defecto, más que por una razón de interacción con el sueño probada.
- El grupo desarrollador reporta una vida media >3 h en ratón, pero no existe farmacocinética humana, así que la ubicación matutina una vez al día es una convención práctica, no un cálculo de dosis-duración.
Ningún estudio establece una hora ideal del día para el P21 — no hay datos humanos de ningún tipo, así que esto se razona a partir de su posicionamiento pro-cognitivo diurno y de cómo se usan los péptidos cognitivos. Como regla general, la mayoría de la dosificación de péptidos cae en la ventana del mediodía a la noche; para el P21 la inclinación es el borde temprano de esa ventana — la mañana.
Fuentes:ADDF Cognitive Vitality
Cómo usarlo
Dosis y protocolo
El P021 se usa aquí como inyección subcutánea — la forma inyectable del péptido de investigación para la que está construida la calculadora. El eje de honestidad crítico: NO existe ninguna dosis humana establecida, NINGÚN ensayo en humanos, y no hay datos farmacocinéticos. Los números a continuación son solo convención de la comunidad, retroextrapolados de datos en roedores y del uso en la comunidad de péptidos — no un protocolo humano validado. Los estudios en animales usaron administración oral/dietética; esa ciencia permanece en la tabla de dosificación citada abajo.
Solo preclínico — cero ensayos en humanos, sin dosis humana establecida. Toda la base de evidencia es en roedores y cultivos celulares, casi toda de un solo laboratorio (Iqbal/IBR). La penetración en la BHE se infiere de los efectos en animales, no se mide. Cada número aquí es convención de la comunidad extrapolada de datos en roedores, no una cifra humana validada. Esta página trata del péptido neurogénico derivado del CNTF P021 (Ac-DGGLAG-NH₂) — no de la proteína p21/CDKN1A del ciclo celular que comparte el nombre.
Dosis — ninguna dosis humana establecida
Ningún ensayo clínico ha fijado jamás una dosis humana. La convención de la comunidad extrapola a partir de datos en roedores; trate cada cifra como un rango de referencia, no como una recomendación.
- Rango de convención de la comunidad:
- 500–1.000 mcg (0,5–1 mg) subcutáneos una vez al día es el rango más comúnmente citado — derivado por escala aproximada de peso corporal a partir de la dosis de gavage en roedores de ~289 µg/kg/día, no de un estudio en humanos. Algunos usuarios citan hasta 2 mg/día. No se ha establecido ningún límite de seguridad.
- Por qué este rango es incierto:
- Los principales datos en roedores usaron administración oral dietética (60 nmol/g de alimento durante meses). La biodisponibilidad subcutánea en humanos es completamente desconocida. La convención de la comunidad es un punto de partida, no evidencia.
- Punto de partida:
- Muchos usuarios comienzan en el extremo inferior (500 mcg/día) las primeras 1–2 semanas para observar la tolerancia antes de subir, dada la ausencia total de datos de seguridad en humanos.
Administración subcutánea
El P021 se inyecta en grasa subcutánea; el sitio, la rotación y el momento son las decisiones prácticas.
- Sitio de inyección:
- Abdomen (manteniéndose a un par de centímetros del ombligo), muslo externo o zona de los flancos. Rote los sitios entre dosis — usar el mismo punto repetidamente causa irritación local y puede provocar lipohipertrofia (bultos de grasa bajo la piel).
- Medir la dosis:
- Se extrae en una jeringa de insulina U-100 del vial reconstituido. Con la mezcla estándar de 10 mg / 2 mL (5.000 mcg/mL): 500 mcg = 10 IU · 1.000 mcg = 20 IU. La calculadora de la página ajusta para cualquier tamaño de vial.
- Hora del día:
- La mañana es la preferencia habitual para una dosis única diaria — véase Mejor momento para dosificar más arriba. No existen datos de temporalización específicos del péptido para el P021; esto es convención general.
- Ventana con comida:
- La inyección subcutánea elude el intestino por completo, así que no hay problema de interacción con alimentos; inyecte independientemente de las comidas.
Ciclo y lavado
No existe ninguna justificación farmacocinética para el ciclado del P021 en humanos — lo siguiente es convención de la comunidad modelada sobre otros péptidos neurogénicos.
- Ciclo de convención:
- 4–8 semanas de uso diario, luego reevaluar. Algunos protocolos imitan los patrones de Semax/Selank de 4 semanas activas / 2 semanas de descanso; ninguno está basado en evidencia específica del P021.
- Lavado (washout):
- 2–4 semanas de descanso. No existen datos publicados sobre desensibilización del receptor o tolerancia al P021 en humanos; el lavado es convención precautoria.
- Nota sobre ciclos largos:
- Los estudios en roedores administraron P021 hasta 18 meses sin señales de toxicidad observadas. Esto no puede leerse como una garantía de seguridad humana — es la única señal de seguridad que existe, y es de roedores.
Reconstitución de un vistazo
La calculadora de la página hace esto en vivo; la referencia rápida para un vial de 10 mg:
- Mezcla:
- Vial de 10 mg + 2 mL de agua bacteriostática = 5.000 mcg por mL. En una jeringa de insulina de 100 unidades (1 mL): 500 mcg = 10 IU · 750 mcg = 15 IU · 1.000 mcg = 20 IU.
- Por qué 2 mL:
- Mantiene la dosis por unidad en un rango medible en una jeringa U-100 estándar. Use la calculadora de la página si su vial o dosis objetivo difieren.
Fuentes:PMID 20600002PMID 24702821PMID 25046994ADDF Cognitive Vitality
El sustrato que necesita la señal
Precisión de cofactores nutricionales
Toda la premisa del P021 es elevar el BDNF y desencadenar la neurogénesis — el nacimiento de nuevas neuronas. Los cofactores útiles son (1) las materias primas que el cerebro necesita para construir realmente esas neuronas y sinapsis, (2) los insumos de estilo de vida que impulsan el BDNF de forma independiente, y (3) los mitigantes de cualquier costo. Nota: este es el péptido neurogénico derivado del CNTF P021, no la proteína p21/CDKN1A del ciclo celular — nada de esto es sobre la división celular.
Razonado a partir del mecanismo CNTF/BDNF/neurogénesis del P021 y la biología establecida de la neuroplasticidad — no un estudio de cofactores del P021. El P021 en sí no tiene datos en humanos; los cofactores a continuación son nutrición general de neuroplasticidad razonada sobre esa premisa preclínica. Las dosis de suplementos son rangos comunes de la comunidad.
Suministrar el sustrato — lo que una señal neurogénica consume
Las neuronas nuevas y sus membranas se construyen a partir de materias primas específicas. Estas son las que consume la vía BDNF/neurogénesis.
- Omega-3 DHA · 1–2 g/día:
- El DHA (ácido docosahexaenoico) es la grasa estructural principal de las membranas neuronales — es de lo que están literalmente hechas las neuronas nuevas. Tome 1–2 g de DHA al día (de aceite de pescado o algas), idealmente con una comida que contenga grasa para la absorción. Es el sustrato más alineado con el mecanismo para una señal neurogénica.
- Colina · 400–600 mg/día:
- El cuerpo convierte la colina en acetilcolina, el neurotransmisor central para la codificación de la memoria. A medida que el P021 (en teoría) añade nuevo cableado neuronal, la colina mantiene abastecido el lado del suministro del transmisor. La CDP-colina (citicolina) o la alfa-GPC son las formas preferidas; tome por la mañana ya que la colina es activadora.
- B6 · B9 · B12 (metiladas):
- El trío de vitaminas B ejecuta el ciclo de metilación que fabrica neurotransmisores y mantiene la mielina (la vaina aislante de las fibras nerviosas). La deficiencia de B9 (folato) y B12 deteriora visiblemente la función cognitiva — mantenga estas cubiertas antes de pedirle a una señal neurogénica que haga trabajo pesado. Use las formas metilfolato + metilcobalamina; tome por la mañana con comida.
- Glicinato o treonato de magnesio · 300–400 mg/día:
- El magnesio controla los receptores NMDA que subyacen a la plasticidad sináptica — el mecanismo por el que se forman y fortalecen nuevas conexiones. El treonato tiene los mejores datos publicados de penetración cerebral. Tome por la tarde/noche; es calmante.
Amplificar la señal BDNF que el P021 apunta
Estas son las palancas de BDNF no farmacológicas mejor establecidas. Un péptido que funciona elevando el BDNF hace menos si estas están ausentes.
- Ejercicio aeróbico · 30–45 min, 4–5×/semana:
- El ejercicio aeróbico en Zona 2 (caminata rápida, ciclismo, trote a ritmo conversacional) es la intervención que eleva el BDNF más robustamente probada en humanos — el efecto es agudo (una sola sesión eleva el BDNF sérico en horas) y acumulativo. Si el P021 es la señal, el ejercicio es el amplificador.
- Sueño · 7–9 horas, horario consistente:
- La síntesis de BDNF alcanza su pico durante el sueño de ondas lentas; la restricción crónica del sueño baja el BDNF de forma medible. La neurogénesis en el hipocampo es también en gran parte nocturna. Trate el sueño como infraestructura innegociable, no como una recomendación blanda.
- Melena de León (Hericium erinaceus) · 500–1.000 mg/día (opcional):
- La Melena de León contiene hericenonas y erinacinas que estimulan el factor de crecimiento nervioso (NGF) — una señal neurotrófica paralela al BDNF. Algunos usuarios lo incluyen como una capa neurotrófica adicional; la evidencia en humanos es preliminar. Tome con una comida.
Mitigar — mínimo / datos demasiado escasos
El perfil de seguridad en roedores del P021 (18 meses, sin señales de toxicidad) y su mecanismo no señalan costos obvios que compensar. La principal precaución son las incógnitas desconocidas de un compuesto solo preclínico.
- Ningún costo establecido que mitigar:
- A diferencia de los péptidos con perfiles de efectos secundarios conocidos (p. ej. retención de agua, efectos sobre el cortisol), el P021 no tiene ningún registro de efectos adversos en humanos — porque nunca se le ha administrado a un humano en un estudio. No hay ningún cofactor que aborde un efecto secundario conocido del P021, porque no existen efectos secundarios conocidos.
- Base general de salud del SNC:
- Dada la ausencia total de datos de seguridad en humanos, mantener una base sólida — sueño adecuado, sin compuestos del SNC no probados concurrentes, y descansos periódicos (ver tarjeta de ciclo) — es lo más cercano a la mitigación de riesgos que razonablemente aplica.
Combinaciones + horarios
Notas de combinación + horarios
El P021 empuja el eje BDNF/neurogénesis. Los mejores emparejamientos abordan el mismo objetivo de neuroplasticidad desde un ángulo diferente — ya sea una ruta neurotrófica distinta o un mecanismo cognitivo complementario. Apilar el P021 con otro elevador de BDNF solo empujaría la misma palanca dos veces. Importante: el P021 en sí no tiene datos en humanos, así que cada stack está doblemente sin comprobar — razonado desde el mecanismo y la convención de la comunidad, no estudiado.
Combinaciones de usuarios razonadas a partir de mecanismos complementarios — ningún stack ha sido estudiado, y el P021 no tiene ensayo en humanos propio. Cada combinación es doblemente preclínica. Las dosis son convención de la comunidad. Esta página trata del péptido neurogénico derivado del CNTF P021 — no de la proteína p21/CDKN1A del ciclo celular.
P021 + Semax
El emparejamiento más común del P021 — el P021 es la señal neurogénica, el Semax es el modulador del BDNF + afilador del enfoque desde una ruta diferente.
- Por qué funciona:
- El Semax (ACTH 4-7 Pro-Gly-Pro) eleva el BDNF de forma independiente y modula los sistemas de dopamina y serotonina — sus efectos sobre el enfoque y el ánimo son los más reproducibles. El P021 apunta al freno LIF/STAT3 sobre la neurogénesis y eleva el BDNF vía TrkB/GSK-3β. Dos puntos de entrada diferentes en el eje BDNF, no la misma palanca dos veces: el Semax es el afilador cognitivo agudo; el P021 es la señal neurogénica estructural más lenta.
- El protocolo:
- P021 500–1.000 mcg subcutáneos una vez al día. Semax 300–600 mcg intranasales una vez al día (o en dos dosis divididas). Ambos suelen usarse en ciclos de 4 semanas con un descanso de 2 semanas. Empiece cada uno solo para establecer su propia línea base antes de combinar.
- Resultado:
- La combinación a la que recurren los usuarios cuando el objetivo es tanto apoyo a la neurogénesis (el juego largo del P021) como claridad cognitiva aguda y ánimo (el efecto a corto plazo del Semax). No existen datos de comparación directa; esto es razonamiento por mecanismo más el patrón de la comunidad.
P021 + Selank
Un emparejamiento cognitivo más calmado — el P021 para la señal neurogénica, el Selank para el apoyo ansiolítico del BDNF y la resiliencia al estrés.
- Por qué funciona:
- El Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) eleva el BDNF y tiene un perfil ansiolítico sin sedación establecido en trabajo clínico ruso. Donde el Semax afila y activa, el Selank calma sin embotar. Para usuarios cuyo objetivo cognitivo tiene un componente de ansiedad o resiliencia al estrés, el Selank es el ángulo más apropiado que el Semax; la contribución de BDNF es aditiva, no redundante, porque la ruta de señalización difiere.
- El protocolo:
- P021 500–1.000 mcg subcutáneos una vez al día. Selank 300–750 mcg intranasales una o dos veces al día. Use la disciplina de ciclo de 4 semanas para cada uno. Como con todas las combinaciones del P021, el stack no tiene datos de seguridad en humanos.
- Resultado:
- Se recurre a él en objetivos que combinan apoyo a la neuroplasticidad con manejo del estrés o la ansiedad — donde añadir un péptido BDNF estimulante (Semax) no sería adecuado.
P021 + stack de sustrato (DHA · colina · magnesio)
No es un stack péptido-péptido — emparejar el P021 con los cofactores de sustrato neurotrófico como un protocolo deliberado, no solo como nutrición de fondo.
- Por qué funciona:
- La acción propuesta del P021 es aumentar la tasa de formación de nuevas neuronas (neurogénesis) y conexión sináptica. Esas neuronas nuevas están construidas de DHA. Sus conexiones requieren acetilcolina derivada de la colina para funcionar. Su plasticidad corre sobre receptores NMDA controlados por el magnesio. Ejecutar los tres cofactores como un protocolo deliberado — en lugar de esperar que la dieta los cubra — garantiza que el sustrato esté disponible cuando se activa la señal neurogénica. Palanca completamente diferente (materia prima estructural vs. señalización).
- El protocolo:
- P021 500–1.000 mcg subcutáneos una vez al día. DHA 1–2 g/día con una comida que contenga grasa. Alfa-GPC o CDP-colina 300–500 mg por la mañana. Glicinato o treonato de magnesio 300–400 mg por la tarde/noche.
- Resultado:
- El enfoque de sustrato-primero para usuarios que quieren maximizar cualquier señal neurogénica que proporcione el P021 — seguro de que los materiales de construcción estén presentes. Riesgo adicional bajo (todos son compuestos nutricionales); mayor alineación con el mecanismo de cualquier combinación de P021.
Cálculo de reconstitución
Calculadora de reconstitución
Calculadora de reconstitución
Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).
Unidades por dosis
20
Cargue hasta esta marca en una jeringa U-100
- Volumen por dosis
- 0.2 mL
- Dosis por vial
- 10
- Concentración
- 5 mg/mL
Un vial dura
- Diario
- 10 días
- Cada dos días
- 20 días
- 5×/semana
- 14 días
Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifique todas las medidas de forma independiente.
Según los estudios
Efectos secundarios en estudios
El resumen honesto es que no hay datos de seguridad humana para el P021 — nunca se ha evaluado en personas, como afirma directamente el informe de la ADDF. Sin ensayos en humanos, no hay un registro sistemático de efectos adversos, ni techo de dosificación, ni información de seguridad humana a largo plazo.
Las señales de seguridad disponibles son solo en roedores y, dentro de ese corpus, favorables: la dosificación durante hasta 18 meses en ratones no produjo pérdida de peso, ni tumores, ni signos de dolor o malestar, y notablemente el P021 carece de la toxicidad supresora del apetito que hundió al CNTF de longitud completa — que es la razón misma por la que se usó un fragmento. Una revisión planteó la preocupación hipotética de que un péptido inyectado como este pudiera provocar la formación de anticuerpos anti-P021, aunque no se ha observado ninguno.
La advertencia que importa: cada una de estas observaciones de 'buena seguridad' es de roedores, mayormente de un solo laboratorio, y no puede sustituir los datos de seguridad humana de Fase 1 que simplemente no existen. La seguridad del P021 en personas es desconocida.
Según la literatura
Rangos de dosis en estudios
Estas son las dosis que realmente existen en la literatura — y son todas preclínicas, casi todas de un solo laboratorio (Iqbal/IBR). No hay una fila de dosis humana que mostrar, porque nunca se ha realizado un estudio en humanos. La fuente independiente decisiva es el informe Cognitive Vitality de la ADDF, que confirma que no hay ensayos en humanos, ni estudios observacionales, ni dosis humana establecida. Las dosis de abajo son cifras en roedores sin traducción humana.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| 25 nmol/day (SC depot) | SC implant (mice) | Ratones de tipo salvaje — primer estudio in vivo del P021 (Li 2010) | ↑ memoria de reconocimiento y espacial, ↑ neurogénesis (nuevas neuronas en el giro dentado), ↑ proteínas sinápticas; in vitro ↓ LIF-STAT3 ~30% — datos en ROEDORES/células | PMID 20600002 |
| ≈289 µg/kg/day | Oral gavage (aged rats) | Ratas Fisher viejas — rescate del envejecimiento cognitivo (Bolognin 2014) | ↑ neurogénesis, ↑ BDNF/TrkB/pCREB, proteínas sinápticas restauradas; mejora modesta en el laberinto — datos en ROEDORES | PMID 24702821 |
| 60 nmol/g feed | Oral / diet (mice) | Ratones 3xTg-AD de Alzheimer — estudio modificador de la enfermedad (Kazim 2014) | ↓ tau fosforilada, ↓ amiloide soluble, ↑ BDNF, neurogénesis restaurada al nivel del tipo salvaje, memoria restaurada — datos en ROEDORES | PMID 25046994 |
| 60 nmol/g feed | Oral / diet (mice) | Ratones 3xTg-AD desde los 3 meses, hasta los 18 meses (Baazaoui e Iqbal 2017) | Rescató los déficits dendríticos/sinápticos, neurogénesis ~4× vehículo, revirtió el deterioro cognitivo (conducta n=14–20/grupo) — datos en ROEDORES | PMID 28655344 |
| Oral diet, postnatal | Oral / diet (mice) | Ratones 3xTg-AD — prevención postnatal temprana (Wei 2021) | Previno el deterioro cognitivo, restauró el BDNF hipocampal; señala que NINGÚN estudio ha medido directamente los niveles cerebrales de P021 — datos en ROEDORES | PMID 34057082 |
| No human dose exists | — | Humanos — P021 | CERO ensayos en humanos, CERO estudios observacionales, ninguna dosis humana establecida, ningún dato de seguridad humana (según el informe de la ADDF) | ADDF Cognitive Vitality |
Respuestas rápidas
Preguntas frecuentes
¿Es el P021 lo mismo que la proteína p21 del cáncer?
No. Este P021 es un pequeño péptido neurogénico derivado del CNTF (Ac-DGGLAG-NH₂). La famosa 'p21' de la biología del cáncer es una proteína del ciclo celular / supresora de tumores completamente distinta y mucho más grande, codificada por el gen CDKN1A. Comparten un nombre pero son moléculas no relacionadas.
¿Se ha probado el P021 en humanos?
No. Hay cero ensayos clínicos en humanos, cero estudios observacionales, ninguna dosis humana establecida y ningún dato de seguridad humana. Todo resultado proviene de ratones, ratas o cultivos celulares, y casi todo de un solo laboratorio.
¿Cruza al cerebro?
Probablemente, pero nunca se ha medido directamente. El P021 fue diseñado con un grupo de adamantano específicamente para cruzar la barrera hematoencefálica, y sus efectos sobre el cerebro en animales implican que entra — pero ningún estudio ha cuantificado cuánto llega realmente al cerebro, y el informe de la ADDF lista su penetración de la barrera hematoencefálica como 'no documentada'.
¿Qué muestra realmente la evidencia en animales?
En modelos de Alzheimer y envejecimiento en roedores, el P021 aumenta la neurogénesis y el BDNF, reduce la tau anormal y el amiloide soluble, restaura los marcadores sinápticos y mejora la memoria. Estos efectos son reproducibles dentro del trabajo del grupo de Iqbal, pero la replicación por laboratorios independientes es escasa y una prueba en un genotipo distinto (ratones deficientes en CDKL5) fue en gran medida negativa.
¿Hay una dosis establecida?
No para humanos. Las únicas dosis que existen son dosis en roedores (como 60 nmol por gramo de alimento en ratones modelo de Alzheimer). El informe de la ADDF afirma que no se ha establecido una dosis humana, y cualquier cifra de la comunidad no tiene base clínica.
¿Está el P021 prohibido en el deporte?
No está nombrado individualmente en la Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026, pero podría caer plausiblemente bajo la cláusula general de factores de crecimiento S2.2 (que cubre agentes que afectan la 'capacidad regenerativa') porque es un péptido derivado del CNTF que impulsa la regeneración neural y el BDNF. Esto es una interpretación, no una inclusión explícita — un atleta debe tratarlo como un riesgo y buscar una resolución formal.
Fuentes primarias
Referencias
- PMID 20600002Li et al., FEBS Lett 2010 — adamantane neurotrophic peptides improve learning/memory & neurogenesis in mice (foundational; defines P021/Ac-DGGLAG-NH₂)
- PMID 24702821Bolognin et al., Neurobiol Aging 2014 — rescue of cognitive-aging by a neurogenic/neurotrophic compound (aged rats)
- PMID 25046994Kazim et al., Neurobiol Dis 2014 — disease-modifying effect of chronic oral P021 in 3xTg-AD mice
- PMID 28655344Baazaoui & Iqbal, Alzheimers Res Ther 2017 — prevention of dendritic/synaptic deficits with a neurotrophic compound (3xTg-AD mice)
- PMID 34057082Wei et al., J Alzheimers Dis 2021 — early-postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior (notes brain P021 levels never directly assayed)
- ADDF Cognitive VitalityAlzheimer's Drug Discovery Foundation — Cognitive Vitality report on P021 (authoritative secondary; 'no studies have tested P021 in humans')
- WADA 2026WADA 2026 Prohibited List — S2.2 growth-factor 'regenerative capacity' catch-all; P021 not explicitly named (status by inference)
Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-06-01