ARA-290 (Cibinetide)
Péptido de 11 aminoácidos derivado de la EPO · agonista del receptor de reparación innata · protector tisular, no eritropoyético
El ARA-290 (cibinetida) es un péptido de 11 aminoácidos copiado del lado protector de tejidos de la eritropoyetina (EPO), la hormona de los glóbulos rojos. Se usa para la reparación nerviosa y calmar la inflamación. En ensayos humanos, 4 mg al día mejoraron marcadores de recrecimiento de fibras nerviosas pequeñas sin elevar el recuento de glóbulos rojos.
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De un vistazo
- Dosis
- 4 mg al día; algunos empiezan más bajo, en 2–3 mg
- Frecuencia
- Una vez al día
- Cómo
- Una inyección pequeña bajo la piel, con los sitios rotados
- Cuándo
- Cualquier hora diaria constante, con una inclinación opcional hacia la noche
- Ciclo
- 28 días diarios y luego un descanso de 4 semanas (algunos hacen 6–8 semanas)
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Reparación Nerviosa · Receptor de Reparación Innata · No Eritropoyético · Derivado de EPO
Uno de los péptidos mecanísticamente más interesantes de aquí. El ARA-290 está copiado de la hélice B protectora de tejidos de la EPO y activa selectivamente el 'receptor de reparación innata'. Promueve la regeneración de fibras nerviosas pequeñas y calma la inflamación sin elevar el recuento sanguíneo ni el riesgo de coagulación que limitan a la EPO.
Lo básico
- Un péptido de 11 aminoácidos construido a partir de la cara protectora de tejidos de la eritropoyetina (EPO). No produce glóbulos rojos.
- Se realiza como un ciclo diario corto (~28 días). Fácil de tolerar, y requiere una inyección diaria constante.
Por qué la gente lo usa
- El lado reparador de la EPO, sin el riesgo de producción de sangre. En los ensayos no elevó los recuentos de glóbulos rojos, que es todo su atractivo frente a la EPO.
- Dirigido al tejido lesionado. El receptor de reparación innata aparece principalmente donde hay lesión o inflamación, así que la señal se concentra en las zonas dañadas.
- Los marcadores nerviosos se movieron en ensayos humanos. El área de fibras nerviosas corneales y las fibras regeneradoras GAP-43+ mejoraron con la dosis de 4 mg en los ensayos de sarcoidosis y diabetes.
- Tolerabilidad fácil a corto plazo. Generalmente bien tolerado durante las ventanas de dosificación de ~28 días, sin ninguna señal de seguridad importante.
Combina bien con
- BPC-157 añade curación estructural y angiogénesis (el suministro vascular que necesitan los nervios en regeneración) mientras el ARA-290 elimina la inflamación y activa el receptor de reparación nerviosa.
- BPC-157 + TB-500 forman el trío de nervio y tejido blando. Señal de reparación nerviosa, andamiaje estructural y vascular, señal de migración celular.
Bueno saber
- 4 mg superó a 8 mg en el ensayo de búsqueda de dosis, así que más alto no es mejor aquí.
- Muy probablemente prohibido en deporte sometido a control por clase (WADA S2.1.5, agonistas del receptor de reparación innata), aunque no esté nombrado. Importa si compites.
Qué hace
- Marcadores de recrecimiento de fibras nerviosas en ensayos humanosEn los ensayos de sarcoidosis, el área de fibras nerviosas corneales y las fibras regeneradoras positivas para GAP-43 mejoraron con la dosis de 4 mg.
- Menores puntuaciones de dolor en el ensayo de diabetesEn el ensayo de diabetes tipo 2, el dolor neuropático bajó ~18% al día 28 y ~23% al día 56.
- Mejores síntomas y una caminata más largaUn ensayo de sarcoidosis de 28 días con dosis diarias reportó mejores síntomas neuropáticos, mayores umbrales de dolor y caminata de 6 minutos más larga.
- El lado reparador de la EPO, sin riesgo sanguíneoEn los ensayos no elevó los recuentos de glóbulos rojos ni el riesgo de coagulación que limita a la EPO.
- Una señal dirigida al tejido lesionado e inflamadoEl receptor de reparación innata aparece principalmente donde hay lesión o inflamación, así que su actividad se concentra en las zonas dañadas.
- Bien tolerado en los ensayosGeneralmente bien tolerado durante las ventanas de dosificación de ~28 días de Fase 2, sin ninguna señal de seguridad importante.
Cómo funciona
Dos receptores, un objetivo. La señal de glóbulos rojos de la EPO pasa por un receptor formado por dos unidades del receptor de EPO. Su señal protectora de tejidos pasa por uno diferente, un receptor de EPO emparejado con CD131, juntos llamados el 'receptor de reparación innata'. El ARA-290 activa selectivamente el segundo.
Actúa donde está el daño. El tejido lesionado e inflamado produce más de este receptor. Activarlo ahí suprime la señalización proinflamatoria y la apoptosis (muerte celular) y apoya la regeneración de fibras nerviosas pequeñas.
Sin aumento del recuento sanguíneo. En ensayos humanos no elevó ni el recuento de glóbulos rojos ni el riesgo de coagulación que limita a la EPO. Los ensayos de sarcoidosis reportaron recrecimiento de fibras nerviosas en la córnea y la piel, incluidas las fibras regeneradoras positivas para GAP-43.
Fuentes:PMID 25387363PMID 28475703
Cómo dosificarlo
La mayoría usa el ARA-290 como una inyección pequeña bajo la piel, 4 mg una vez al día durante 28 días.
Niveles de dosisLa mayoría usa 4 mg una vez al día. Algunos empiezan en 2–3 mg.
- Estándar:
- 4 mg bajo la piel una vez al día, el brazo eficaz tanto en el ensayo de sarcoidosis (Culver 2017) como en el de neuropatía diabética (Brines 2015).
- Inicio bajo:
- 2–3 mg al día, un punto de entrada por debajo de la dosis del ensayo.
- Por qué se quedan en 4 mg:
- El estudio de búsqueda de dosis de Fase 2b encontró que 8 mg fue inferior a 4 mg en el criterio de valoración principal de fibras nerviosas. Más alto no es mejor.
Cómo inyectarEn la grasa bajo la piel, rotando los sitios entre dosis.
- Sitio de inyección:
- Abdomen (a unos 5 cm del ombligo), muslo externo o zona de los flancos. Rota los sitios para prevenir la irritación local y la lipohipertrofia (un bulto graso).
- Medir la dosis:
- Con 10 mg en 2 mL (5,000 mcg/mL), 1,000 mcg ocupan 20 unidades de jeringa, 2,000 mcg 40 unidades, 4,000 mcg 80 unidades. La calculadora convierte cualquier tamaño de vial.
- Hora del día:
- No está ligado a una hora. Una hora diaria constante importa más que el momento exacto. Consulta Mejor momento para dosificar más arriba.
- Comida:
- Con o sin comidas. La comida no compite por la absorción.
Ciclo y descansos28 días de dosificación diaria, luego un descanso de 4 semanas.
- El ciclo de 28 días:
- 28 días (4 semanas) de dosificación diaria, ajustado al protocolo de Fase 2. Los marcadores nerviosos se midieron en el día 28.
- Curso más largo:
- Algunos hacen cursos de 6–8 semanas antes de reevaluar, ya que la regeneración de fibras pequeñas es lenta (semanas a meses).
- El descanso:
- Sigue con un descanso de 4 semanas. Durante él, vuelve a revisar las puntuaciones de síntomas de neuropatía o, si es accesible, la microscopía confocal corneal para ver si el beneficio se mantuvo.
Mezclar el vialUn vial de 10 mg con 2 mL de agua bacteriostática da 5,000 mcg por mL.
- Mezcla:
- 10 mg en 2 mL de agua bacteriostática son 5,000 mcg/mL. En una jeringa de insulina de 100 unidades (1 mL), 1,000 mcg ocupan 20 unidades, 2,000 mcg 40 unidades, 4,000 mcg 80 unidades.
- Por qué 2 mL:
- Mantiene los volúmenes de extracción prácticos. Para dosis pequeñas, 3 mL, el máximo del vial, da una extracción mayor (unos 3,333 mcg/mL, así que 2,000 mcg ocupan 60 unidades). La calculadora se ajusta.
Mejor momento para tomarlo
Mejor momento sugerido
Anytime (consistent)
Cualquier hora diaria constante funciona. Su señalización no está ligada a una hora, y algunos se inclinan hacia la noche.
- Activa el receptor de reparación innata en el tejido dañado, y esa reparación se desarrolla a lo largo de días, así que no se requiere ninguna hora del día.
- Su vida media plasmática es corta (~20 minutos), pero el efecto protector supera los niveles plasmáticos. Una hora diaria constante coincide con el esquema de una vez al día de los ensayos.
- Algunos se dosifican por la noche para alinear la señal de reparación con la recuperación nocturna, un hábito tomado de otros péptidos de reparación.
Fuentes:PMID 25387363
Con qué combinarlo
El ARA-290 se encarga de la señal de reparación nerviosa y la inflamación local. Los mejores compañeros abordan la misma lesión desde otro ángulo, con reconstrucción estructural y migración celular.
ARA-290 + BPC-157El ARA-290 impulsa la regeneración de fibras nerviosas mientras el BPC-157 añade curación de tejidos y nuevos vasos sanguíneos.
- Por qué funciona:
- El BPC-157 promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), el suministro del que dependen las fibras nerviosas en regeneración. El ARA-290 elimina el bloqueo inflamatorio y activa el receptor de reparación nerviosa. Dos palancas diferentes.
- El protocolo:
- ARA-290 4 mg bajo la piel diariamente + BPC-157 250–500 mcg bajo la piel diariamente. Coinyecta o usa dos sitios cercanos, rotados por la zona abdominal.
- Resultado:
- Se recurre a él en objetivos de neuropatía, lesión nerviosa e inflamación de tejidos, donde se desean tanto la regeneración nerviosa como el apoyo vascular.
ARA-290 + BPC-157 + TB-500El trío de nervio y tejido blando añade la señal de migración celular del TB-500 al par anterior.
- Por qué funciona:
- El TB-500 (Timosina β4) promueve la migración de células de reparación hacia el tejido lesionado. El BPC-157 reconstruye el andamiaje estructural y vascular. El ARA-290 activa el receptor de reparación innata y suprime la neuroinflamación.
- El protocolo:
- ARA-290 4 mg al día + BPC-157 250–500 mcg al día, ambos bajo la piel. El TB-500 suele ser 5–10 mg/semana durante 4–6 semanas, luego 2–5 mg/semana de mantenimiento, a menudo 2–3 veces por semana.
- Resultado:
- Se recurre a él en lesiones más amplias de nervio y tejido blando donde se desean el control de la inflamación, la curación estructural y el reclutamiento celular.
Nutrientes de apoyo
Suministran materia prima para el recrecimiento nervioso, protegen las fibras y estabilizan el azúcar en sangre.
Bloques de construcción nerviosaEl recrecimiento nervioso usa vitaminas B y carnitina. La deficiencia de cualquiera de ellas causa neuropatía.
- Metilcobalamina B12:
- 1,000 mcg (1 mg) al día. La forma activa de B12, preferida sobre la cianocobalamina para los nervios. La deficiencia causa directamente neuropatía de fibras pequeñas.
- Piridoxal-5'-fosfato (B6) + metilfolato:
- B6 como P5P 50 mg + metilfolato 400–800 mcg al día. La B6 ayuda a sintetizar mielina y el folato elimina la homocisteína. Evita la piridoxina en dosis alta (>100 mg), que causa neuropatía.
- Acetil-L-carnitina (ALCAR):
- 1–2 g al día. Apoya las mitocondrias de las células de Schwann y da sustrato para reparar la membrana nerviosa. Una revisión Cochrane halló que redujo el dolor neuropático en ensayos de neuropatía diabética.
Protección contra el estrés oxidativoEl daño oxidativo a membranas nerviosas y mielina frena la regeneración. Estos dos lo abordan.
- Ácido alfa-lipoico (AAL):
- 600 mg una vez al día. El nutracéutico mejor evidenciado en ensayos de neuropatía periférica diabética. Reduce el daño oxidativo y mejora la conducción nerviosa.
- Omega-3 DHA:
- 1–2 g de DHA al día, de aceite de pescado o de algas. Grasa estructural dominante en membranas nerviosas y mielina, y reduce la neuroinflamación.
Mantener el azúcar en rangoSi el azúcar en sangre está alto, controlarlo permite que la reparación nerviosa se mantenga.
- Por qué importa:
- En el ensayo de diabetes (Brines 2015), la HbA1c, un marcador del azúcar en sangre, bajó con mejoras nerviosas. El azúcar alto es la causa principal del daño a fibras pequeñas y vuelve a dañar las fibras regeneradas.
- Pasos prácticos:
- Carbohidratos de menor índice glucémico, fibra adecuada, menos azúcar refinado. Glicinato de magnesio 300–400 mg (sensibilidad a la insulina) + picolinato de cromo 200 mcg (eliminación de glucosa). El objetivo es HbA1c bajo 7% si es relevante.
Calculadora de dosis
Calculadora de reconstitución
Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).
Unidades por dosis
80 unidades
Extrae esta cantidad de unidades con una jeringa U-100
Cada unidad lleva 50 mcg
- Volumen por dosis
- 0.8 mL
- Dosis por vial
- 2
- Concentración
- 5 mg/mL
Un vial dura
- Diario
- 2 días
- Cada dos días
- 5 días
- 5×/semana
- 3 días
- Extracción grande (80 unidades). Es normal en dosis de mg. Para comprobarla, multiplica las unidades por lo que lleva cada unidad. El resultado debe ser tu dosis.
Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifica todas las medidas de forma independiente.
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que la gente nota. Muy poco. En los ensayos de Fase 2 fue generalmente bien tolerado durante ventanas de dosificación de aproximadamente cuatro semanas, sin ninguna señal de seguridad importante. Las inyecciones bajo la piel conllevan las consideraciones habituales del sitio de inyección.
En qué se diferencia de la EPO. En los ensayos no elevó el recuento de glóbulos rojos ni el hematocrito, por lo que evita los riesgos de coagulación y cardiovasculares que limitan a la EPO.
Vale la pena saberlo. La exposición en los ensayos fue de aproximadamente un mes en decenas de pacientes por ensayo, así que los efectos a largo plazo no están caracterizados.
Fuentes:PMID 25387363
Preguntas comunes
¿En qué se diferencia el ARA-290 de la EPO?
La EPO aumenta la producción de glóbulos rojos. El ARA-290 está copiado de la región protectora de tejidos de la EPO y activa un receptor diferente, el 'receptor de reparación innata', que se enciende en el tejido lesionado. En los ensayos no elevó el recuento de glóbulos rojos.
¿Cómo se dosifica el ARA-290?
La mayoría usa 4 mg bajo la piel una vez al día durante 28 días, la dosis de los ensayos. Algunos empiezan en 2–3 mg. La dosis de 4 mg funcionó mejor que la dosis más alta de 8 mg, así que no se sube de ahí.
¿Hace falta hacer ciclos con el ARA-290?
Se usan 28 días de dosificación diaria, seguidos de un descanso de 4 semanas. Algunos hacen cursos de 6–8 semanas antes de reevaluar, ya que la regeneración de fibras pequeñas es lenta.
¿Qué mostraron los ensayos en humanos?
Las medidas nerviosas, como la densidad de fibras nerviosas corneales y de la piel, mejoraron en los ensayos de sarcoidosis y diabetes. La mayoría usó 4 mg una vez al día durante 28 días. En el ensayo de diabetes, las puntuaciones de dolor neuropático también bajaron.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
10De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Estas son las dosis usadas en los ensayos humanos de Fase 2. La dosis de 4 mg, y no la más alta de 8 mg, fue la eficaz.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| 2 mg | IV (3×/semana) | ECA piloto humano, neuropatía de fibras pequeñas en sarcoidosis (Heij 2012, N=22) | La puntuación de síntomas de neuropatía (SFNSL) mejoró vs placebo (p<0.05) y el dolor/función del SF-36 mejoró, pero el Inventario Breve del Dolor mejoró igual en ambos brazos (un resultado nulo en el criterio de dolor) | PMID 23168581 |
| Al día ×28 días | SC | ECA humano, neuropatía de fibras pequeñas en sarcoidosis (Dahan 2013) | Mejoró los síntomas neuropáticos, aumentó la densidad de fibras nerviosas corneales, mayores umbrales de dolor al frío/calor (p=0.027 / p=0.032), caminata de 6 minutos más larga; el beneficio favoreció al ARA-290 | PMID 24136731 |
| 1 / 4 / 8 mg al día ×28 días | SC | Fase 2b humana de búsqueda de dosis, sarcoidosis (Culver 2017, N=64) | Solo el brazo de 4 mg mejoró el área de fibras nerviosas corneales (+697 µm², p=0.012) y las fibras regeneradoras GAP-43+ (p=0.035); 1 mg y 8 mg no fueron significativos, y la reducción del dolor con 4 mg no alcanzó significancia (p=0.157) | PMID 28475703 |
| 4 mg al día ×28 días | SC | Fase 2 humana, neuropatía/metabolismo en diabetes tipo 2 (Brines 2015) | La HbA1c bajó desde la línea base y se mantuvo más baja (p=0.002); el dolor neuropático (PainDetect) bajó ~18% al día 28 / ~23% al día 56 (p≈0.03); HDL arriba, triglicéridos abajo; sin señal de seguridad | PMID 25387363 |
11QuímicaIdentidad molecular
- Fórmula molecular
- C₅₁H₈₄N₁₆O₂₁
- Peso molecular
- 1257.3 g/mol (promedio)
- Masa monoisotópica
- 1256.5997 Da
- CAS / UNII
- 1208243-50-8 · 9W5677JKDA
- PubChem CID
- 91810664
- Secuencia
- Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (pyroGlu-EQLERALNSS)PubChem CID 91810664 (piroglutamato N-terminal)
- Clase
- Péptido lineal de 11 aminoácidos; derivado de la hélice B de EPOPubChem CID 91810664; literatura sobre el receptor de reparación innata
- Receptor / mecanismo
- Receptor de reparación innata, heterómero EPOR/CD131 (β-común); no eritropoyéticoLiteratura de Brines/Cerami sobre la reparación innata; introducciones de los ensayos
- Vida media
- ~20 min terminal (plasma humano), muy corta; el efecto protector tisular perdura más que los niveles plasmáticosInformado en la literatura de PK de ARA-290; no procede de PMID 25387363 (Brines 2015), que no informa PK plasmáticaCurva de vida media →
- Estado regulatorio
- No aprobado en ningún lugar; solo designaciones de medicamento huérfano + vía rápida de la FDA; alcanzó Fase 2/2b, sin Fase 3Comunicados de designación de la FDA; sin NDA/BLA registrada
12Fuentes primariasReferencias
- PMID 23168581Heij et al., Molecular Medicine 2012. ARA-290 in sarcoidosis small-fibre neuropathy (pilot RCT, N=22)
- PMID 24136731Dahan et al., Molecular Medicine 2013. ARA-290 RCT in sarcoidosis neuropathy; corneal nerve-fibre density
- PMID 28475703Culver et al., Invest Ophthalmol Vis Sci 2017. Phase 2b dose-finding (NCT02039687); 4 mg effective, non-monotonic
- PMID 25387363Brines et al., Molecular Medicine 2015. ARA-290 4 mg SC ×28 d in type 2 diabetes neuropathy/metabolic (NTR3858)
- PubChem CID 91810664PubChem record, identity (CID, formula, MW, CAS, sequence)
- WADA 2026, S2.1.5WADA 2026 Prohibited List, S2.1.5 innate repair receptor agonists (ARA-290 captured by class, not named)
ARA-290
Vial de 10 mg
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Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-09-24