Efectos secundarios de la retatrutida y con qué frecuencia ocurren

La retatrutida es una inyección semanal que actúa sobre los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. Sus efectos secundarios más comunes son digestivos, sobre todo náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos. Como grupo, aumentan con la dosis y en su mayoría son de leves a moderados. Hay otros tres que conviene vigilar. La frecuencia cardíaca sube un poco, algunas personas notan en la piel una sensación llamada disestesia, y la presión arterial puede bajar con las dosis más altas.

Efectos secundarios de la retatrutida por dosis

TRIUMPH-2, un ensayo de fase 3, da las tasas por dosis. Duró 80 semanas e incluyó a 1.152 adultos con diabetes tipo 2 y un IMC de 27 o más.

TRIUMPH-2 se publicó en The Lancet el 29 de septiembre de 2026. TRIUMPH-1 se publicó el mismo día en el New England Journal of Medicine. Reclutó a 2.339 adultos con obesidad y sin diabetes. Los dos ensayos administraron 4, 9 o 12 mg una vez por semana, o placebo, durante 80 semanas. El informe de TRIUMPH-1 señala los efectos digestivos como los efectos secundarios más comunes.

Un tercer ensayo de fase 3, TRANSCEND-T2D-1, administró las mismas dosis durante 40 semanas a 537 adultos cuya diabetes tipo 2 se controlaba solo con dieta y ejercicio. Sus efectos digestivos fueron en su mayoría de leves a moderados.

Efectos digestivos y cómo los maneja la gente

• Lo que la gente nota. Los más habituales son náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos. Fueron los efectos secundarios más comunes en TRIUMPH-1, TRANSCEND-T2D-1 y el ensayo de obesidad de fase 2.
• Aumentan con la dosis. El ensayo de obesidad de fase 2 los encontró relacionados con la dosis. En el ensayo de diabetes tipo 2 de fase 2, el 35% de quienes recibieron retatrutida los tuvo, frente al 13% con placebo y el 35% con dulaglutida 1,5 mg. La dosis más baja, 0,5 mg, igualó al placebo, con el 13%.
• Un inicio más lento ayuda. En el ensayo de obesidad de fase 2, empezar con 2 mg en lugar de 4 mg redujo un poco los efectos digestivos.
• Si no se calman. En los ensayos TRIUMPH, la persona primero bajaba un escalón de dosis y luego volvía a subir. Si los efectos digestivos o comer demasiado poco seguían sin mejorar, podía pasar a una dosis más baja de forma definitiva.
• Comer lo suficiente. Todos los participantes de los ensayos TRIUMPH recibieron asesoría sobre estilo de vida. Se centraba en comer sano y en comer lo suficiente, con comidas equilibradas, en lugar de recortar calorías. También pedía al menos 150 minutos a la semana de actividad moderada, con trabajo de fuerza incluido.

Cuándo empiezan los efectos secundarios y cuándo se calman

• Aumento de dosis. Los ensayos TRIUMPH llegaron a cada dosis objetivo con un calendario fijo durante las primeras 16 semanas y luego la mantuvieron durante 64 semanas. Este aumento lento se llama titulación.
• Velocidad de inicio. En el ensayo de diabetes tipo 2 de fase 2, la tasa más alta de efectos digestivos (50%) se dio en el grupo de 8 mg que empezó con 4 mg en lugar de 2 mg.
• Ritmo semanal. La vida media es de unos 6 días, y por eso la retatrutida se dosifica una vez por semana.
• Efectos digestivos. Fueron cediendo con el tiempo en TRANSCEND-T2D-1.
• Frecuencia cardíaca. En el ensayo de obesidad de fase 2, el aumento llegó a su punto máximo en la semana 24 y luego bajó.
• Sensibilidad de la piel. En 15 informes franceses de seguridad sobre fármacos GLP-1, 10 de ellos sobre semaglutida, empezó de 3 a 93 días después de la primera inyección, durante el aumento de dosis.

Frecuencia cardíaca

La retatrutida sube un poco la frecuencia cardíaca, y el aumento crece con la dosis.

• El aumento. En el ensayo de obesidad de fase 2, al final de las 48 semanas la frecuencia cardíaca había subido 1,7 bpm (latidos por minuto) con 1 mg, 3,1 con 4 mg, 4,8 con 8 mg y 6,0 con 12 mg. Con placebo subió 0,4. Los grupos de retatrutida partían de promedios de 69,3 a 71,1 bpm.
• Frente a otros fármacos GLP-1. Un metaanálisis de 2026 de ensayos en personas sin diabetes situó el aumento frente al placebo en 3,46 bpm para la retatrutida, a partir de su único ensayo de fase 2. Otros ensayos dieron 3,35 bpm para la semaglutida y 2,05 para la tirzepatida.
• Lo que vigilaron los ensayos. Los controles de seguridad de TRIUMPH incluyeron el pulso y electrocardiogramas (ECG).

Sensibilidad de la piel (disestesia)

La disestesia es cuando la piel arde, hormiguea o se siente hipersensible a un roce ligero.

• Con qué frecuencia. En TRIUMPH-2 aumentó con la dosis. Fue del 4%, el 6% y el 7% con 4, 9 y 12 mg, frente al 1% con placebo. En el ensayo de obesidad de fase 2, la sensibilidad de la piel y la hiperestesia (sensibilidad extra al tacto) llegaron al 7% con retatrutida, frente al 1% con placebo.
• Gravedad. En el ensayo de obesidad de fase 2 fue de leve a moderada, y nadie dejó el tratamiento por eso.
• Dónde se siente. En los 15 informes franceses de seguridad sobre fármacos GLP-1, el ardor apareció sobre todo en la espalda, el vientre, los muslos y los brazos. El hormigueo apareció sobre todo en las extremidades.
• Suspender y reanudar. En esos informes desapareció tras suspender el fármaco. Cuando los médicos hicieron pruebas, los resultados salieron normales. En las tres personas que lo reanudaron, volvió con la misma dosis.
• También figura en otros fármacos. La información de producto de la UE sobre la versión de la semaglutida para bajar de peso (Wegovy) y sobre la tirzepatida (Mounjaro) incluye la disestesia.

Presión arterial baja

La presión arterial baja aumentó con la dosis en TRIUMPH-2. Llegó al 1%, el 5% y el 6% con 4, 9 y 12 mg, frente a menos del 1% con placebo.

Sueño, ánimo y libido

Los resúmenes de los ensayos no incluyen entre los efectos secundarios comunes los problemas de sueño, despertarse temprano alrededor de las 2 a 4 a. m., la ansiedad ni la libido baja. Los resultados publicados del ensayo de obesidad de fase 2 tampoco los recogen. Para vigilar el estado de ánimo, los ensayos TRIUMPH buscaron depresión y pensamientos suicidas con dos cuestionarios, el Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) y la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Por qué la gente dejó el tratamiento

• TRIUMPH-2. Dejó el tratamiento de forma definitiva, por un efecto secundario o por muerte, el 4% con 4 mg, el 12% con 9 mg y el 8% con 12 mg, frente al 5% con placebo. El grupo con más abandonos fue el de 9 mg, no el de 12 mg.
• TRANSCEND-T2D-1. Dejó el tratamiento por efectos secundarios de 2 a 5% con retatrutida, frente a nadie con placebo.
• Muertes. TRIUMPH-2 registró 6 muertes entre los tres grupos de retatrutida y 1 con placebo. Los investigadores juzgaron que ninguna estuvo relacionada con el fármaco.

Ten cuidado si

Tienes diabetes tipo 1. Un informe de caso de 2026 describió a un hombre con diabetes tipo 1 que tuvo vómitos intensos, cetonas altas y lesión renal dos días después de inyectarse un producto vendido como retatrutida. Nadie comprobó qué contenía el producto. También se había saltado dosis de insulina y tenía una infección intestinal por Shigella confirmada, así que el autor no pudo establecer la causa.

Cómo se compara con la tirzepatida

La tirzepatida muestra el mismo patrón, encabezado por los efectos digestivos. En su ensayo SURMOUNT-1 aparecieron sobre todo durante el aumento de dosis. A lo largo de 72 semanas, dejó el tratamiento por efectos secundarios entre el 4,3% y el 7,1% en sus tres dosis, frente al 2,6% con placebo. SURMOUNT-1 incluyó a personas sin diabetes y contó solo los abandonos por efectos secundarios, así que sus tasas no se corresponden una a una con las de TRIUMPH-2.

Preguntas frecuentes

¿Cuánto tiempo después de la primera dosis empiezan los efectos secundarios? En el ensayo de diabetes tipo 2 de fase 2, los efectos digestivos fueron más frecuentes en el grupo con el inicio más rápido. En TRANSCEND-T2D-1 fueron cediendo a lo largo de las semanas. En informes franceses de seguridad sobre fármacos GLP-1, la sensibilidad de la piel empezó de 3 a 93 días después de la primera inyección. Los resúmenes de los ensayos no dan un tiempo de inicio en horas ni en días.

¿La retatrutida sube la frecuencia cardíaca en reposo, y luego baja? La frecuencia cardíaca sube con la dosis. En el ensayo de obesidad de fase 2 llegó a su punto máximo en la semana 24 y después bajó. Al final de las 48 semanas seguía unos 5 a 6 bpm por encima del valor de partida con 8 y 12 mg.

¿Qué es la disestesia de la piel y con qué frecuencia ocurre? Es cuando la piel arde, hormiguea o se siente hipersensible al tacto. En TRIUMPH-2 afectó de 4 a 7% según la dosis, frente al 1% con placebo. En el ensayo de obesidad de fase 2, la sensibilidad de la piel y la hiperestesia llegaron al 7%, frente al 1%.

¿Por qué algunas personas se despiertan alrededor de las 2 a 4 a. m.? Los problemas de sueño no figuran entre los efectos secundarios comunes en los resúmenes de los ensayos, así que los ensayos no dan ninguna cifra sobre despertarse temprano.

¿La retatrutida puede causar ansiedad o libido baja? Los resúmenes de los ensayos y los resultados publicados del ensayo de obesidad de fase 2 no incluyen ninguna de las dos entre los efectos secundarios comunes. Los ensayos TRIUMPH evaluaron el estado de ánimo con los cuestionarios PHQ-9 y C-SSRS.

¿Por qué la gente dejó el tratamiento con la dosis de 12 mg? En TRIUMPH-2, el 8% con 12 mg lo dejó de forma definitiva por un efecto secundario o por muerte, frente al 5% con placebo. El grupo de 9 mg fue el que más lo dejó, con el 12%. El resumen publicado da las tasas de abandono, pero no las divide por causa.

¿Puedes beber alcohol con la retatrutida? En un estudio de 2026 en ratas, una dosis de retatrutida redujo la capacidad de las ratas para darse cuenta de que habían recibido alcohol. La semaglutida y la tirzepatida hicieron lo mismo. Los autores lo interpretan como un cambio en cómo se siente el alcohol.