Retatrutide
Agonista triple de GLP-1/GIP/glucagón · LY3437943
La dosis de retatrutida empieza en 2 mg una vez por semana y sube cada 4 semanas hasta 4, 9 o 12 mg. Es un agonista triple de GLP-1, GIP y glucagón. En el ensayo de Fase 3 TRIUMPH-1, 12 mg redujeron el peso corporal 25.0% en 80 semanas.
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De un vistazo
- Dosis
- 2 mg por semana al inicio, hasta 12 mg en los ensayos
- Frecuencia
- Una vez por semana, el mismo día
- Cómo
- Una pequeña inyección bajo la piel
- Cuándo
- Un día fijo de la semana; muchos eligen la mañana
- Aumento
- Un peldaño más cada 4 semanas, desde 2 mg
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Agonista triple · Pérdida de peso en Fase 3 · Grasa hepática · Inyección semanal
La retatrutida es un agonista triple, un péptido que activa los receptores de GLP-1, GIP y glucagón a la vez. En el ensayo de Fase 3 TRIUMPH-1 redujo el peso corporal 25.0% con 12 mg a lo largo de 80 semanas. El brazo de glucagón, que la semaglutida y la tirzepatida no tienen, se estudia para aumentar el gasto energético.
Lo básico
- Un agonista triple de GLP-1/GIP/glucagón (código de laboratorio LY3437943).
- Una molécula distinta de la semaglutida o la tirzepatida que además activa el receptor de glucagón.
Por qué la gente lo usa
- 25% de pérdida de peso en Fase 3. En el ensayo TRIUMPH-1 (obesidad sin diabetes) la dosis de 12 mg redujo el peso corporal 25.0% a lo largo de 80 semanas, frente a 3.9% con placebo.
- Un tercer receptor. Además de los brazos de GLP-1 y GIP que reducen el apetito, el brazo de glucagón se estudia para aumentar el gasto energético, la razón de añadirlo.
- Gran reducción de grasa hepática. Un estudio de hígado graso de Fase 2a vio caer la grasa hepática cerca de un 80% con 8 y 12 mg a lo largo de 24 semanas. Los autores indican que la pérdida de peso, el brazo de glucagón o ambos podrían explicarlo.
- Fuerte mejora del azúcar en sangre. En el ensayo de diabetes tipo 2 de Fase 2 la HbA1c, el marcador de azúcar en sangre, bajó hasta ~2 puntos porcentuales junto con una pérdida de peso sustancial.
Combina bien con
- Cagrilintida añade el eje de la amilina, la única vía de saciedad que no se superpone con los tres receptores de la retatrutida.
- Ipamorelina + CJC-1295, una combinación de hormona de crecimiento para preservar la masa magra frente a un déficit pronunciado.
Bueno saber
- Los efectos gastrointestinales (náusea, diarrea, vómito, estreñimiento) son el problema principal. En TRIUMPH-2 (obesidad con diabetes tipo 2), la diarrea afectó de 27 a 34% y la náusea de 14 a 28% según la dosis, frente a 13% y 8% con placebo.
- Todos los brazos de TRIUMPH-1 a -4 empezaron con 2 mg y subieron un peldaño cada 4 semanas hasta su objetivo. En el ensayo de obesidad de Fase 2, empezar con 2 mg redujo en parte los efectos gastrointestinales frente a empezar con 4 mg.
- Un vial de 20 mg mezclado con la misma agua que uno de 10 mg es el doble de concentrado. Revisa las unidades con cada vial nuevo.
Qué hace
Resultados de peso de Fase 3, más resultados de grasa hepática y azúcar en sangre de Fase 2.
- 25% de pérdida de peso en Fase 3En el ensayo de Fase 3 TRIUMPH-1, la dosis de 12 mg redujo el peso corporal 25.0% a lo largo de 80 semanas.
- Un tercer receptor que los demás no tienenEl brazo de glucagón busca aumentar el gasto energético, además de los brazos de GLP-1 y GIP que reducen el apetito.
- Grasa hepática reducida en cerca de un 80%Cayó esa cantidad con 8 y 12 mg en la Fase 2a. La pérdida de peso, el glucagón o ambos podrían explicarlo.
- Fuerte mejora del azúcar en sangreEn el ensayo de diabetes tipo 2 de Fase 2, la HbA1c, el marcador de azúcar en sangre, bajó hasta cerca de 2 puntos porcentuales.
- Una inyección por semanaUna vida media de ~6 días permite una inyección por semana, sin tener que coordinarla con las comidas.
- Se combina con la amilinaLa amilina es la única vía del apetito que deja intacta, así que se añade la Cagrilintida para más saciedad.
Fuentes:PMID 42814954PMID 37385280PMID 38858523PMID 35985340PMID 36354040
Cómo funciona
La retatrutida es un agonista, una molécula que activa un receptor, y actúa sobre tres receptores a la vez. Son el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el receptor de glucagón.
Reduce el apetito. Los brazos de GLP-1 y GIP suprimen el apetito y mejoran el control de la glucemia, de la misma forma en que funciona la clase de fármacos GLP-1.
Aumenta el gasto energético. El brazo de glucagón busca aumentar el gasto energético. Comer menos mientras se quema más es la base propuesta de la mayor pérdida de peso frente a los agonistas de uno o dos receptores.
Dura una semana. Lleva una cadena de diácido graso y aminoácidos no naturales (Aib y α-metil-leucina). Su farmacocinética permite la dosificación una vez por semana.
Cómo dosificarlo
Una inyección a la semana bajo la piel, con un peldaño más cada 4 semanas.
Niveles de dosisTodos los brazos de TRIUMPH-1 a -4 empezaron con 2 mg por semana.
- Dosis inicial:
- 2 mg una vez por semana bajo la piel (subcutánea, SC).
- La escalera:
- 2, 4, 6, 9 y luego 12 mg, un peldaño cada 4 semanas. Llega a 4 mg en la semana 4, a 9 en la semana 12 y a 12 en la semana 16.
- Objetivos:
- 4 mg (−17.6% de peso corporal a las 80 semanas), 9 mg (−23.7%) o 12 mg (−25.0%) en TRIUMPH-1, cada uno un brazo distinto.
- Escalera de Fase 2:
- 2, 4, 8 y luego 12 mg. Un brazo aparte mantuvo 1 mg durante 48 semanas (−8.7%).
- Un paso atrás:
- TRIUMPH permitió volver a la dosis anterior cuando había efectos gastrointestinales.
Cómo inyectarlaUna inyección por semana. La vida media es de unos 6 días.
- Sitio de inyección:
- Abdomen (a 5 cm del ombligo), muslo externo o parte superior del brazo. Rota los sitios cada semana.
- Día y hora:
- Un día fijo de la semana, a menudo en la mañana.
- Comida:
- Sin ventana de comida. Muchas personas comen ligero los días de aumento de dosis.
- Dosis divididas:
- Ningún ensayo publicado probó dividir la inyección semanal.
- Medir la dosis:
- Una jeringa de insulina U-100. La calculadora de abajo da las unidades.
Ciclo y pausasTRIUMPH-1 y -2 duraron 80 semanas, 16 de aumento de dosis y 64 en la dosis objetivo.
- Ciclar:
- No hay razón publicada para ciclar. Todos los ensayos publicados dosificaron de forma continua.
Mezclar el vialLas unidades de la jeringa dependen del tamaño del vial y del agua añadida.
- Vial de 20 mg (por defecto en la calculadora):
- 2 mL de agua dan 10 mg por mL. 2 mg = 20 unidades, 4 mg = 40, 6 mg = 60, 9 mg = 90, 12 mg = 120 (dos extracciones).
- Vial de 10 mg:
- 2 mL dan 5 mg por mL. 2 mg = 40 unidades, 4 mg = 80, 6 mg = 120 (dos extracciones).
- Cambio de vial:
- 40 unidades llevan 4 mg en un vial de 20 mg, pero 2 mg en uno de 10 mg.
- Errores de factor 10:
- Un informe de un centro toxicológico sobre semaglutida magistral halló dos sobredosis por un factor de 10 y una persona que dosificó en mL y unidades. Fija la dosis en mg; la calculadora da las unidades.
Fuentes:PMID 41090431PMID 42814954PMID 37366315PMID 38858523PMID 37385280PMID 36354040PMID 37392810
Mejor momento para tomarlo
Mejor momento sugerido
Cualquier momento (constante, semanal)
La retatrutida se toma un día fijo cada semana, a la hora que mejor convenga.
- Su vida media es de unos 6 días, así que los niveles en sangre se mantienen bastante estables durante toda la semana. Mantener el mismo día de la semana los conserva parejos.
- Funciona con o sin comida. Muchas personas comen ligero o toman té de jengibre los días de aumento de dosis.
- Las náuseas son más intensas durante el aumento de dosis, así que muchas personas la aplican en la mañana para que cualquier malestar temprano caiga en horas de vigilia.
Fuentes:PMID 36354040
Con qué combinarlo
La retatrutida ya activa GLP-1, GIP y glucagón; semaglutida, tirzepatida o survodutida son redundantes.
Retatrutida + CagrilintidaLa amilina es la única vía de saciedad que la retatrutida deja intacta.
- Por qué funciona:
- La Cagrilintida es un análogo de amilina, una cuarta señal de saciedad que no duplica las tres de la retatrutida. Los datos de Fase 3 de CagriSema (semaglutida + cagrilintida) respaldan la lógica.
- El protocolo:
- La cagrilintida sigue su propio aumento lento (típicamente 0.3–2.4 mg una vez por semana bajo la piel). Primero se establece la retatrutida, luego se añade, nunca ambas a la vez.
- Resultado:
- Máxima saciedad y el déficit más pronunciado. La proteína, la creatina y las pesas importan aún más.
Retatrutida + Ipamorelina / CJC-1295Un empujón de hormona de crecimiento que protege el músculo en un déficit pronunciado.
- Por qué funciona:
- Ambos elevan la hormona de crecimiento, que favorece la retención de masa magra y la movilización de grasa, sin solapamiento de receptores.
- El protocolo:
- Ipamorelina 200–300 mcg + CJC-1295 (sin DAC) 100–200 mcg bajo la piel, 1–2 veces al día, 5 días sí / 2 no, antes de dormir o entrenar en ayunas. Más creatina 3–5 g/día y 1.6–2.0 g/kg de proteína.
- Resultado:
- Máxima pérdida de grasa con mínima pérdida de músculo. Los cofactores contra las náuseas siguen, pues esto no alivia el estómago.
Retatrutida + BPC-157Apoyo al revestimiento intestinal para las semanas de más náuseas del aumento de dosis.
- Por qué funciona:
- El BPC-157 se estudia para sanar el revestimiento intestinal y restaurar la motilidad, sin solapamiento de receptores.
- El protocolo:
- BPC-157 250–500 mcg una vez al día bajo la piel, en el abdomen, rotado con el sitio semanal de la retatrutida. Típicamente las primeras 8–16 semanas, luego se reduce gradualmente.
- Resultado:
- Para efectos gastrointestinales que limitan el aumento de dosis o que persisten. No reduce la pérdida de peso de la retatrutida.
Nutrientes de apoyo
Primero el músculo, luego el estómago y el hígado.
Cuida tu músculoLa prioridad principal con una pérdida de peso del 20–24%.
- Proteína:
- 1.6–2.0 g por kg de peso corporal al día, proteína primero en cada comida, hacia 2.0 g/kg si se entrena con pesas.
- Pesas:
- Mínimo 2–3 sesiones por semana de ejercicios compuestos. Sin ellas, la pérdida se reparte en aproximadamente 75% grasa / 25% masa magra.
- Creatina:
- 3–5 g/día de monohidrato, sin fase de carga, disuelta en agua con una comida.
Náuseas y estreñimientoLos efectos gastrointestinales afectan a ~35% en el ensayo de diabetes.
- Jengibre (náuseas):
- 1–2 g de extracto de jengibre estandarizado al día, dividido con las comidas. Los días de aumento de dosis, antes de la primera comida.
- Vitamina B6 (náuseas):
- 25–50 mg de piridoxina al día, sobre todo durante las primeras 4–8 semanas de aumento de dosis.
- Estreñimiento:
- Glicinato de magnesio 300–400 mg antes de dormir, 25–35 g/día de fibra dietética (cáscara de psyllium, 5–10 g, es lo más rápido) y ≥2.5 L de agua al día.
Electrolitos y vitaminasComer mucho menos significa ingerir menos nutrientes.
- Electrolitos:
- Sodio 1,000–2,000 mg/día adicionales, potasio 2,000–3,000 mg/día vía alimentos o suplemento, magnesio 300–400 mg/día. La fatiga y los calambres apuntan aquí primero.
- Multivitamínico:
- Un multivitamínico diario que cubra B12, hierro, calcio, zinc y folato, con metilcobalamina B12.
Apoyo hepáticoLa grasa hepática cayó cerca de un 80% con 8 y 12 mg en la Fase 2a.
- Colina:
- 500–1,000 mg de bitartrato de colina o CDP-colina al día, que el hígado usa para exportar grasa. Los huevos (147 mg cada uno), el hígado y la carne de res aportan más.
- Omega-3 (EPA/DHA):
- 2–3 g combinados de EPA y DHA al día en aceite de pescado, con las comidas.
Calculadora de dosis
Calculadora de reconstitución
Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).
Unidades por dosis
40 unidades
Extrae esta cantidad de unidades con una jeringa U-100
Cada unidad lleva 100 mcg
- Volumen por dosis
- 0.4 mL
- Dosis por vial
- 5
- Concentración
- 10 mg/mL
Un vial dura
- Diario
- 5 días
- Cada dos días
- 10 días
- 5×/semana
- 7 días
- Extracción grande (40 unidades). Es normal en dosis de mg. Para comprobarla, multiplica las unidades por lo que lleva cada unidad. El resultado debe ser tu dosis.
Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifica todas las medidas de forma independiente.
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que se nota. Náusea, diarrea, vómito y estreñimiento, en su mayoría leves a moderados en la Fase 2. En TRIUMPH-2 (Fase 3, obesidad con diabetes tipo 2), la diarrea afectó de 27 a 34% y la náusea de 14 a 28% según la dosis, frente a 13% y 8% con placebo.
Cómo se maneja. Se sube la escalera de 4 semanas desde 2 mg y se retrocede a la dosis anterior cuando los efectos gastrointestinales se vuelven difíciles, como permitió TRIUMPH. En la Fase 2, empezar con 2 mg en lugar de 4 mg los redujo en parte.
Vale la pena saberlo. En el ensayo de obesidad de Fase 2, la frecuencia cardíaca subió con la dosis, alcanzó su máximo alrededor de las 24 semanas y luego bajó. TRIUMPH-2 también registró disestesia, una sensación anormal en la piel, en 4 a 7% frente a 1% con placebo.
Fuentes:PMID 42810372PMID 41090431PMID 37366315PMID 37385280
Preguntas comunes
¿Cómo se dosifica la retatrutida?
Una vez por semana bajo la piel, empezando con 2 mg y subiendo cada 4 semanas hasta 4, 9 o 12 mg, como en los ensayos de Fase 3.
¿Cuántas unidades es una dosis en un vial de 10 o 20 mg?
Con 2 mL de agua, 2 mg son 20 unidades en un vial de 20 mg, la opción por defecto de la calculadora, y 40 en uno de 10 mg. La calculadora acepta cualquier mezcla.
¿Puedo dividir la dosis semanal de retatrutida?
Ningún ensayo publicado probó dividirla; todos dieron una inyección semanal. Para los efectos gastrointestinales, los ensayos usaron el aumento por peldaños de 4 semanas y la opción de volver a la dosis anterior.
¿Por qué algunos esquemas de retatrutida mencionan 1 mg u 8 mg?
Son dosis del ensayo de obesidad de Fase 2 (1, 4, 8 y 12 mg). La Fase 3 usa 4, 9 y 12 mg, alcanzadas en peldaños de 4 semanas desde 2 mg.
¿Cuáles son los principales efectos secundarios de la retatrutida?
Náusea, diarrea, vómito y estreñimiento, en su mayoría leves a moderados y relacionados con la dosis. TRIUMPH-2 (obesidad con diabetes tipo 2) también registró más disestesia (una sensación anormal en la piel) y presión arterial baja que el placebo.
¿En qué se diferencia de la semaglutida o la tirzepatida?
La semaglutida (Ozempic, Wegovy) activa el receptor de GLP-1 y la tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) añade GIP. La retatrutida también activa el receptor de glucagón, lo que busca aumentar el gasto energético.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
10De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Estas son dosis de los ensayos en humanos publicados, cada una administrada una vez por semana bajo la piel.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| 1 mg | SC semanal | Humano (Fase 2 obesidad, n=338) | −8.7% de peso corporal a las 48 semanas | PMID 37366315 |
| 4 mg | SC semanal | Humano (Fase 2 obesidad, n=338) | −17.1% de peso corporal a las 48 semanas | PMID 37366315 |
| 8 mg | SC semanal | Humano (Fase 2 obesidad, n=338) | −22.8% de peso corporal a las 48 semanas | PMID 37366315 |
| 12 mg | SC semanal | Humano (Fase 2 obesidad, n=338) | −24.2% de peso corporal a las 48 semanas frente a −2.1% con placebo | PMID 37366315 |
| Hasta 12 mg | SC semanal | Humano (Fase 2 diabetes tipo 2, n=281) | HbA1c hasta −2.02% a las 24 semanas; peso corporal hasta −16.94% a las 36 semanas | PMID 37385280 |
| Hasta 12 mg | SC semanal | Humano (Fase 2a MASLD/hígado graso, n=98) | Reducción de la grasa hepática −81.4% (8 mg) / −82.4% (12 mg) a las 24 semanas | PMID 38858523 |
| 4 mg | SC semanal | Humano (Fase 3 TRIUMPH-1, obesidad sin diabetes, n=2,339) | −17.6% de peso corporal a las 80 semanas | PMID 42814954 |
| 9 mg | SC semanal | Humano (Fase 3 TRIUMPH-1, obesidad sin diabetes, n=2,339) | −23.7% de peso corporal a las 80 semanas | PMID 42814954 |
| 12 mg | SC semanal | Humano (Fase 3 TRIUMPH-1, obesidad sin diabetes, n=2,339) | −25.0% de peso corporal a las 80 semanas frente a −3.9% con placebo | PMID 42814954 |
| 4, 9 o 12 mg | SC semanal | Humano (Fase 3 TRIUMPH-2, obesidad con diabetes tipo 2, n=1,152) | −11.9%, −16.8% y −18.8% de peso corporal a las 80 semanas frente a −5.1% con placebo | PMID 42810372 |
| 4, 9 o 12 mg | SC semanal | Humano (Fase 3 TRANSCEND-T2D-1, diabetes tipo 2, n=537) | HbA1c −1.69, −1.86 y −1.94 puntos frente a −0.81 con placebo; peso corporal −11.5%, −13.9% y −15.3% frente a −2.6% a las 40 semanas | PMID 42250575 |
11QuímicaIdentidad molecular
- Peso molecular
- ~4,731 Da
- Fórmula molecular
- C221H342N46O68
- Masa monoisotópica
- 4728.47 Da
- CAS / UNII
- 2381089-83-2 · NOP2Y096GV
- Estructura / clase
- Péptido lipidado sintético; agonista triple de los receptores de GLP-1/GIP/glucagón (retatrutida / LY3437943)PubChem CID 171390338; Guide to Pharmacology 13769
- Diana molecular
- Agonista triple del receptor de GLP-1 + receptor de GIP + receptor de glucagón (GCGR)Guide to Pharmacology 13769
- Vida media
- ~6 días (permite dosificación SC una vez por semana)PMID 36354040 (retatrutida, fase 1b)Curva de vida media →
- Estado regulatorio
- En investigación; no aprobado por la FDA (Fase 3, programa TRIUMPH)ClinicalTrials.gov
12Fuentes primariasReferencias
- PubChem CID 171390338PubChem CID 171390338 (Retatrutide / LY3437943, free acid)
- PMID 35985340Coskun et al., Cell Metab 2022 (discovery, triple-agonist pharmacology, PK)
- PMID 36354040Urva et al., Lancet 2022 (LY3437943 Phase 1b, type 2 diabetes; half-life about 6 days)
- PMID 37366315Jastreboff et al., N Engl J Med 2023 (Phase 2 obesity trial)
- PMID 37385280Rosenstock et al., Lancet 2023 (Phase 2 type 2 diabetes trial)
- PMID 38858523Sanyal et al., Nat Med 2024 (Phase 2a MASLD substudy of the Phase 2 obesity trial; per-arm dose steps)
- PMC11255275Li et al., Cell Discovery 2024 (structural insights into triple agonism at GLP-1R/GIPR/GCGR by retatrutide)
- PMID 41090431Giblin et al., Diabetes Obes Metab 2026 (TRIUMPH Phase 3 design; 2 mg start, 4-week dose steps, 80-week treatment in TRIUMPH-1 to -3)
- PMID 42814954Jastreboff et al., N Engl J Med 2026 (TRIUMPH-1, Phase 3 obesity trial, 80 weeks)
- PMID 42810372Bellido et al., Lancet 2026 (TRIUMPH-2, Phase 3, obesity with type 2 diabetes, 80 weeks)
- PMID 42250575Bajaj et al., Lancet 2026 (TRANSCEND-T2D-1, Phase 3, type 2 diabetes, 40 weeks)
- PMID 37392810Lambson et al., J Am Pharm Assoc 2023 (compounded semaglutide dosing errors, poison-center case series)
- ClinicalTrials.gov NCT05929066ClinicalTrials.gov, TRIUMPH Phase 3 program (NCT05929066 completed; NCT05931367 completed; NCT06662383 vs tirzepatide, active)
GLP3-RT
Vial de 20 mg
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Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-10-04