FOXO4-DRI
Péptido senolítico · disruptor de FOXO4-p53 · diseño D-retro-inverso
El FOXO4-DRI es un péptido senolítico creado para eliminar las células 'zombis' gastadas que se acumulan con la edad. La gente lo usa por longevidad, en pulsos cortos en lugar de a diario. En el estudio de Cell de 2017 restauró la condición física, la densidad del pelaje y algunos marcadores renales en ratones viejos.
De un vistazo
- Dosis
- 1,000 mcg (1 mg) por inyección
- Frecuencia
- 3 dosis en 5 días, en días alternos
- Cómo
- Una pequeña inyección bajo la piel (grasa abdominal)
- Cuándo
- A cualquier hora; mantén la misma hora en cada día de inyección
- Ciclo
- Un pulso de 5 días, luego unos 3 meses de descanso
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Senolítico · Longevidad · Eliminación de células zombis · Protocolo pulsado
El péptido de 'elimina tus células zombis'. El FOXO4-DRI rompe el agarre de FOXO4 sobre p53 para que las células senescentes se autodestruyan, las células gastadas que se acumulan con la edad y bombean inflamación. En ratones viejos restauró la condición física, la densidad del pelaje y algunos marcadores renales.
Lo básico
- Un péptido D-retro-inverso (DRI), con la secuencia invertida y aminoácidos en forma espejo para resistir las enzimas y durar más en el cuerpo.
- Se usa como una pequeña inyección bajo la piel en pulsos cortos, no a diario.
Por qué la gente lo usa
- Apunta a las células zombis liberando a p53 del agarre de FOXO4, el mecanismo establecido en el estudio de 2017.
- Comparativamente selectivo. Las células sanas no dependen del truco de supervivencia FOXO4-p53, así que el efecto se inclinó hacia las células gastadas en el trabajo en ratones y células.
- Revirtió signos de envejecimiento en ratones. Eliminar las células senescentes restauró la condición física en la rueda de correr, la densidad del pelaje y algunos marcadores renales.
- Pulsado, no diario. Un pulso corto y luego una pausa larga, así que requiere muchas menos inyecciones que un péptido diario.
Combina bien con
- Quercetina, el emparejamiento senolítico más natural. 500–1,000 mg al día ataca las células senescentes por una ruta distinta (bloqueando Bcl-2, linfoma de células B 2, una proteína de supervivencia) a la ruta p53 del FOXO4-DRI.
- Apoyo de NAD⁺ restaura el metabolismo energético que las células zombis estaban suprimiendo. NMN (mononucleótido de nicotinamida) 500–1,000 mg al día o NR (ribósido de nicotinamida) 250–500 mg al día como base continua.
Bueno saber
- Mata células activando p53, así que las pausas largas entre pulsos son parte del protocolo, no opcionales.
- No figura por nombre en la lista de la WADA, aunque su cláusula general podría aplicar si compites.
Qué hace
El FOXO4-DRI es el péptido detrás de la idea de 'eliminar tus células zombis'. Esto es lo que atrae a la gente.
- Apunta a las células 'zombis' senescentesDiseñado para romper el agarre de FOXO4 sobre p53 para que las células senescentes se autodestruyan, el mecanismo establecido en el estudio de 2017.
- Comparativamente selectivo para las células gastadasLas células sanas no usan el truco de supervivencia FOXO4-p53, así que en el trabajo en ratones y células el efecto favoreció a las senescentes.
- Revirtió signos de envejecimiento en ratones viejosEn el estudio fundacional, eliminar las células senescentes restauró la condición física en la rueda de correr, la densidad del pelaje y algunos marcadores renales.
- Elevó la testosterona en ratones viejosUn seguimiento de 2020 atacó las células de Leydig (productoras de testosterona) senescentes en ratones viejos y elevó la testosterona sérica.
- Pulsado, no diarioDosificado como un pulso corto y luego una pausa larga, así que requiere muchas menos inyecciones que un péptido diario.
Cómo funciona
Las células senescentes mantienen cautiva a p53. A medida que las células se vuelven senescentes, sobreproducen la proteína FOXO4. Esta se une a p53, el interruptor de autodestrucción de la célula, y la mantiene encerrada en el núcleo. Eso impide que p53 llegue a las mitocondrias y desencadene la apoptosis (muerte celular programada).
El FOXO4-DRI rompe el agarre. El péptido ocupa el sitio de unión entre FOXO4 y p53 y libera a p53, que impulsa a la célula hacia la apoptosis. Las células sanas no dependen de este truco de supervivencia, así que el efecto es comparativamente selectivo para las células senescentes.
Construido para durar. DRI significa D-retro-inverso. La secuencia se invierte y cada aminoácido se cambia por su forma espejo D. Mantiene aproximadamente la misma forma de unión, pero resiste las enzimas cortadoras de proteínas, así que dura mucho más en el cuerpo.
Fuentes:PMID 28340339
Cómo dosificarlo
La gente se inyecta 1,000 mcg (1 mg) bajo la piel, en pulsos cortos con pausas largas.
Dosis usadas en los estudiosAmbos estudios en ratones usaron 5 mg/kg, tres veces, en días alternos.
- Estudio fundacional (Baar 2017):
- 5 mg/kg en los días 1, 3 y 5, por inyección intravenosa (IV) en ratones viejos y de envejecimiento acelerado. Restauró la condición física en la rueda de correr, la densidad del pelaje y los marcadores renales.
- Seguimiento (Zhang 2020):
- Misma dosis y calendario, por inyección intraperitoneal (IP) en ratones viejos. Atacó las células de Leydig (productoras de testosterona) senescentes, elevó la testosterona sérica y redujo los marcadores p53/p21/p16.
- Equivalente humano:
- La dosis de 5 mg/kg en ratones no se convierte en una dosis humana.
Cómo inyectarEn la grasa bajo la piel, rotando los sitios.
- Sitio de inyección:
- Abdomen (a 5–7 cm del ombligo), zona de los flancos o muslo externo. Rota los sitios para evitar irritación y lipohipertrofia (bultos de grasa por reusar un mismo punto).
- Medir la dosis:
- Se extrae en una jeringa de insulina U-100. La gente usa 1,000 mcg, el valor por defecto de la calculadora.
- Hora del día:
- Mantén la misma hora del reloj en cada día de inyección.
- Ventana con comida:
- Bajo la piel se salta el intestino, así que las comidas no importan.
Ciclo y pausasSe aplica en pulsos cortos de 3 dosis en 5 días, y luego una pausa larga.
- ¿Por qué pulsado?:
- Las células senescentes se acumulan lentamente. Un solo pulso corto elimina la carga; seguir dosificando solo eleva el riesgo de activación de p53 fuera de objetivo en células sanas.
- Duración del pulso:
- 3 inyecciones en 5 días (días 1, 3, 5) en el estudio fundacional, en días alternos para la recuperación.
- Intervalo entre pulsos:
- Por lo general, un pulso por trimestre (cada 3 meses). Algunos van cada 4–6 meses.
- Chequeos entre pulsos:
- La gente revisa los marcadores de inflamación hs-CRP (proteína C reactiva de alta sensibilidad) e IL-6 (interleucina-6), los análisis de sangre y la recuperación antes del siguiente pulso.
Mezclar el vialUn vial de 10 mg con 2 mL de agua bacteriostática rinde 10 dosis de 1,000 mcg.
- Mezcla:
- 5,000 mcg/mL. En una jeringa de 100 unidades (1 mL): 500 mcg ocupan 10 unidades, 1,000 mcg ocupan 20 unidades, 1,500 mcg ocupan 30 unidades, 2,000 mcg ocupan 40 unidades.
- Cuánto dura un vial:
- Eso da 3 pulsos de tres dosis y una de sobra. La calculadora gestiona cualquier tamaño de vial.
Fuentes:PMID 28340339PMID 31959736
Mejor momento para tomarlo
Mejor momento sugerido
Anytime (pulsed cycles)
El patrón de pulsos importa más que la hora. Un pulso corto elimina las células senescentes, y luego llega una pausa larga.
- Las células senescentes se acumulan lentamente. Un solo pulso corto elimina la carga actual, y seguir dosificando no añade beneficio y solo eleva el riesgo de activación de p53 fuera de objetivo.
- Entre pulsos, la gente espera unos 3 meses, un pulso por trimestre. Esa pausa es la decisión de temporización que importa.
- Dentro de un pulso, mantén una hora constante en los días de inyección. Revisa los marcadores inflamatorios y la recuperación en cada pausa antes del siguiente pulso.
Con qué combinarlo
La gente combina el FOXO4-DRI con otros senolíticos que actúan por rutas distintas, y con apoyo de NAD⁺ (dinucleótido de nicotinamida y adenina).
FOXO4-DRI + QuercetinaEl emparejamiento senolítico más natural. Dos palancas de señal de muerte distintas en la misma célula zombi.
- Por qué funciona:
- El FOXO4-DRI libera a p53. La quercetina bloquea Bcl-2, una señal de supervivencia distinta, y también frena el NF-κB y actúa como antioxidante. Las dos palancas se complementan.
- El protocolo:
- FOXO4-DRI en el calendario pulsado (3 inyecciones en 5 días, ~trimestral). Quercetina 500–1,000 mg/día como fitosoma o isoquercetina, continua o pulsada en torno a los días de inyección.
- Resultado:
- El emparejamiento senolítico y de longevidad de referencia.
FOXO4-DRI + FisetinaOtro senolítico que elimina células zombis por rutas distintas a la de p53.
- Por qué funciona:
- La fisetina, un flavonoide de las fresas, promueve la eliminación de células senescentes activando la AMPK (proteína quinasa activada por AMP) e inhibiendo Bcl-2. Su acción antioxidante y antiinflamatoria respalda la recuperación tras la eliminación.
- El protocolo:
- FOXO4-DRI en el calendario pulsado. Fisetina 100–200 mg/día con comida (liposoluble), continua o en un pulso de 1–3 días en torno a la ventana de inyección.
- Resultado:
- Se usa para objetivos de longevidad y envejecimiento celular.
FOXO4-DRI + apoyo de NAD⁺Primero elimina las células zombis, luego restaura el metabolismo energético que estaban suprimiendo.
- Por qué funciona:
- Las células senescentes agotan el NAD⁺ a través de CD38, una enzima que lo consume. Tras la eliminación, el NMN (mononucleótido de nicotinamida) o el NR (ribósido de nicotinamida) reponen el NAD⁺ y apoyan la biogénesis mitocondrial.
- El protocolo:
- FOXO4-DRI en el calendario pulsado. Precursor de NAD⁺ (NMN 500–1,000 mg/día o NR 250–500 mg/día) como base continua, no pulsada.
- Resultado:
- Elimina las células viejas, luego restaura la energía en lo que queda.
Nutrientes de apoyo
Estos cofactores aportan el material para reconstruir después de la eliminación, además de una base antioxidante.
Bloques de construcción para la reparaciónLa proteína, la vitamina C y la glicina aportan el material para reconstruir.
- Proteína:
- ~1.6 g por kilogramo de peso corporal al día (aproximadamente 0.7 g/lb), la referencia estándar para la reparación de tejidos.
- Vitamina C:
- 500–1,000 mg/día. Limita la velocidad a la que el cuerpo fabrica colágeno para el tejido conectivo y la piel.
- Glicina:
- 3–5 g/día (de péptidos de colágeno o polvo puro). El aminoácido más abundante en el colágeno.
- Horario:
- La proteína con las comidas. La vitamina C y la glicina una vez al día, a cualquier hora.
Calmar la inflamación de células senescentesUna base antioxidante respalda la salud tisular durante la pausa.
- Quercetina:
- 500–1,000 mg/día como fitosoma o isoquercetina, para mejor absorción. Estudiada como senolítica por sí misma, también bloquea el NF-κB, una señal clave de inflamación.
- Fisetina:
- 100–200 mg/día. Un flavonoide de fresas y manzanas estudiado como senolítico, a menudo pulsado junto a la quercetina.
- Omega-3:
- 2–3 g/día combinados. El EPA y el DHA (las dos principales grasas omega-3) frenan el SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia), la producción inflamatoria de las células senescentes.
- Horario:
- Quercetina y fisetina con las comidas; se absorben mejor con algo de grasa. Omega-3 con la comida más copiosa.
Proteger las células sanasNingún cofactor compensa el riesgo principal. Los pulsos con pausas largas son la salvaguarda.
- En ratones:
- El estudio en ratones de 2017 lo describió como bien tolerado y selectivo por las células senescentes sobre las sanas.
- Activación de p53:
- Mata células activando p53. La activación fuera de objetivo en células sanas es el principal riesgo teórico.
- Origen:
- La identidad, pureza y esterilidad dependen del proveedor, así que revisa el certificado de análisis (COA).
Calculadora de dosis
Calculadora de reconstitución
Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).
Unidades por dosis
20 unidades
Extrae esta cantidad de unidades con una jeringa U-100
Cada unidad lleva 50 mcg
- Volumen por dosis
- 0.2 mL
- Dosis por vial
- 10
- Concentración
- 5 mg/mL
Un vial dura
- Diario
- 10 días
- Cada dos días
- 20 días
- 5×/semana
- 14 días
Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifica todas las medidas de forma independiente.
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que se sabe. En el trabajo en ratones de 2017, la dosificación fue bien tolerada y el péptido fue selectivo por las células senescentes sobre las normales.
Vale la pena saberlo. Funciona activando p53 para matar células, así que la activación de p53 fuera de objetivo en células sanas es el principal riesgo teórico. El calendario pulsado con pausas largas es la salvaguarda.
Origen. La identidad, pureza y esterilidad dependen del proveedor.
Preguntas comunes
¿Cómo se dosifica el FOXO4-DRI?
La gente usa 1,000 mcg (1 mg) por inyección bajo la piel, 3 dosis en 5 días (días 1, 3, 5). Los estudios en ratones usaron 5 mg/kg, tres veces, en días alternos.
¿Hay que ciclarlo?
Sí. Se aplica en pulsos de 3 dosis en 5 días, y luego una pausa larga. Por lo general, un pulso por trimestre (cada 3 meses); algunos van cada 4–6 meses.
¿Revierte el envejecimiento?
En el estudio de 2017, eliminar las células senescentes restauró la condición física en la rueda de correr, la densidad del pelaje y algunos marcadores renales en ratones viejos. Ese resultado es la razón por la que la gente lo usa por longevidad.
¿Qué significa 'DRI'?
D-retro-inverso. La secuencia se invierte y cada aminoácido se cambia por su forma espejo D. Mantiene aproximadamente la misma forma de unión, pero resiste las enzimas cortadoras de proteínas, así que sobrevive más tiempo en el cuerpo.
¿Con qué se combina?
Quercetina (500–1,000 mg al día) y fisetina (100–200 mg al día), senolíticos que bloquean una señal de supervivencia distinta (Bcl-2) a la ruta p53 del FOXO4-DRI. El apoyo de NAD⁺ (NMN 500–1,000 mg o NR 250–500 mg al día) se usa como base continua.
¿Cuánto dura un vial?
Un vial de 10 mg con 2 mL de agua bacteriostática cubre 10 dosis de 1,000 mcg, o 3 pulsos de tres dosis y una de sobra. Como es pulsado, un vial dura mucho más que el de un péptido diario.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
10De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Las filas de abajo resumen la investigación: dos estudios en ratones a 5 mg/kg y un estudio en cultivo celular.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| 5 mg/kg, 3× en días alternos | IV | Ratón, Baar 2017, envejecimiento acelerado + envejecimiento natural + quimiotoxicidad (fundacional) | Eliminó selectivamente células senescentes; restauró la condición física en la rueda de correr, la densidad del pelaje y los marcadores de función renal; neutralizó la quimiotoxicidad por doxorrubicina; bien tolerado en ratones | PMID 28340339 |
| 5 mg/kg, 3× en días alternos | IP | Ratón, Zhang 2020, células de Leydig de ratón viejo | Atacó las células productoras de testosterona senescentes y elevó la testosterona sérica en ratones viejos; redujo los marcadores p53/p21/p16 | PMID 31959736 |
| In vitro (sin animales) | No aplica | Cultivo celular, Huang 2021, condrocitos humanos expandidos | Eliminó >50% de las células de cartílago senescentes de pase tardío y redujo los marcadores de senescencia, pero NO mejoró su potencial de formación de cartílago | PMID 33996787 |
| Ninguna | No aplica | Humano, búsqueda en ClinicalTrials.gov | NINGÚN ensayo humano registrado ni completado; no existen dosis humana, farmacocinética ni datos de seguridad | ClinicalTrials.gov (no records) |
11QuímicaIdentidad molecular
- Fórmula molecular
- C₂₂₈H₃₈₈N₈₆O₆₄ (base libre)
- Peso molecular
- ≈5358 g/mol (base libre)
- Masa monoisotópica
- ≈5354.98 Da (base libre)
- PubChem CID
- 167312269
- Clase
- Péptido senolítico sintético D-retro-inverso (DRI)Baar et al., Cell 2017 (PMID 28340339)
- Secuencia
- No publicada. Derivada de la interfaz FOXO4–p53; las secuencias de letras de los vendedores son internamente inconsistentes y no verificadas frente al artículo primarioBaar et al., Cell 2017 (secuencia no incluida en el texto accesible)
- Diana molecular
- Interacción FOXO4–p53 (se une al dominio de transactivación desordenado de p53); libera p53 → apoptosis de las células senescentesBaar et al., Cell 2017 (PMID 28340339); PMID 40593617
- Diseño
- Secuencia invertida + cada L-aminoácido cambiado a su forma D → resistente a proteasas, vida media in vivo más larga; lleva un elemento penetrante de célulasBaar et al., Cell 2017 (PMID 28340339)
- Vida media
- No establecido (sin farmacocinética cuantitativa publicada; el diseño DRI es resistente a proteasas pero no se reporta ninguna vida media numérica, y no hay datos humanos)No establecido
- Estado regulatorio
- No aprobado en ninguna parte; solo producto de investigación; sin ensayo humano registradoRegistro regulatorio; ClinicalTrials.gov (sin registros)
12Fuentes primariasReferencias
- PMID 28340339Baar et al., Cell 2017. Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis (foundational mouse/cell study)
- PMID 31959736Zhang et al., Aging (Albany NY) 2020. FOXO4-DRI targets senescent Leydig cells and raises testosterone in aged mice
- PMID 33996787Huang et al., Front Bioeng Biotechnol 2021. FOXO4-DRI removes senescent cells from in-vitro expanded human chondrocytes
- ClinicalTrials.gov (no records)ClinicalTrials.gov. Search for FOXO4-DRI / Proxofim (no registered or completed human trial)
- PubChem CID 167312269PubChem record. Formula, MW, CID
- WADA 2026WADA 2026 Prohibited List (FOXO4-DRI not individually named; status by inference)
Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-09-24