Adipotide
Péptido que ablaciona la vasculatura grasa · motivo de direccionamiento a la prohibitina con una carga proapoptótica
La adipotida es un péptido de dos partes estudiado para perder grasa. Un extremo se dirige a la prohibitina, una proteína de los vasos que alimentan la grasa blanca; el otro hace que esas células vasculares se autodestruyan y el depósito de grasa se encoge. Los monos obesos perdieron cerca del 11% del peso en 28 días.
De un vistazo
- Dosis
- Monos: por peso (mg/kg). Ensayo humano: una dosis inicial baja
- Frecuencia
- Una vez al día
- Cómo
- Una pequeña inyección bajo la piel, porque una pastilla se digeriría
- Cuándo
- A cualquier hora del día, mantenida fija durante el ciclo
- Ciclo
- Un ciclo fijo de 28 días
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Pérdida de grasa · Metabólico · Dirigido a la vasculatura · Ciclo de 28 días
Otra vía hacia la pérdida de grasa. La adipotida se dirige a los vasos sanguíneos que alimentan la grasa y hace que se autodestruyan, así que el depósito de grasa se encoge. En monos obesos produjo cerca de un 11% de pérdida de peso corporal en 28 días, con mejor sensibilidad a la insulina.
Lo básico
- Un péptido diseñado de dos partes: un extremo se dirige a la prohibitina en los vasos sanguíneos de la grasa blanca, el otro es un interruptor de muerte que destruye esas células vasculares.
- Una pequeña inyección bajo la piel. El estudio en primates la administró una vez al día durante 28 días.
Por qué la gente lo usa
- Un mecanismo nuevo para perder grasa. Corta el riego sanguíneo que alimenta la grasa blanca en lugar de suprimir el apetito directamente o acelerar el metabolismo.
- Cerca de un 11% de pérdida de peso corporal. El número que la gente cita, de monos rhesus espontáneamente obesos durante un ciclo de 28 días.
- Mejor metabolismo junto con la pérdida de grasa. Ese estudio en primates también mostró mejor sensibilidad a la insulina y menos grasa abdominal en las imágenes.
- Dirigida, no un fármaco que actúe en el cerebro. Actúa sobre los vasos sanguíneos del tejido graso y no sobre los circuitos del apetito del cerebro, por lo que despertó interés como una vía sin estimulantes. Aun así, la ingesta de comida disminuyó en ratones y monos.
Combina bien con
- Se usa sola. La gente no la combina con la Semaglutida ni con otros agonistas de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1), que actúan sobre el apetito.
Bueno saber
- Los riñones son el marcador a vigilar, porque ahí es donde se descompone la carga del péptido. El estudio con monos vio subir la creatinina y cambios tubulares leves, en gran parte revertidos dentro del estudio.
- La mezcla por defecto es un vial de 10 mg en 2 mL de agua bacteriostática, 5,000 mcg por mL; la calculadora de la página escala cualquier tamaño de vial.
Qué hace
La gente recurre a la adipotida para perder grasa por una vía que ningún otro enfoque de pérdida de peso usa.
- Corta el riego sanguíneo de la grasaEn escaneos de cuerpo entero, los monos rhesus tratados terminaron el estudio con 38.7% menos grasa corporal total, frente a 14.8% menos en los controles.
- Cerca del 11% de peso perdido en 28 díasDurante 28 días, 10 monos rhesus tratados perdieron 10.6% del peso corporal y 8.4% de la medida de cintura, frente a 5 controles.
- Mejor sensibilidad insulínica junto con la pérdida de grasaEl índice insulinogénico, una medida de resistencia a la insulina, bajó 48.5% en los monos rhesus tratados, mientras que subió 33.8% en los controles.
- La tolerancia a la glucosa mejoró en pocos díasEn ratones obesos con dieta alta en grasa, la tolerancia a la glucosa mejoró ya en los días 2 y 3, independientemente del peso perdido.
Fuentes:PMID 22072637PMID 22733798
Cómo funciona
Encuentra el riego sanguíneo de la grasa. Un extremo es una secuencia cíclica corta, CKGGRAKDC, hallada por cribado con presentación de fagos in vivo. Se une a la prohibitina, una proteína del revestimiento interno de los vasos que alimentan la grasa blanca.
Entrega un interruptor de muerte. El otro extremo, D(KLAKLAK)₂, está construido con D-aminoácidos de imagen especular que resisten la descomposición. Dentro de las células vasculares interrumpe las mitocondrias y desencadena la apoptosis, muerte celular programada. Un enlazador de glicina-glicina une las dos mitades.
La grasa se encoge cuando los vasos retroceden. La adipotida no disuelve la grasa directamente. Las células vasculares mueren, los vasos retroceden, y la grasa blanca ahora poco alimentada se encoge. Actúa sobre los vasos de la grasa y no sobre el cerebro, aunque la ingesta de comida igualmente disminuyó en los estudios con animales.
Fuentes:PMID 15133506PMID 22072637
Cómo dosificarlo
Cada estudio administró la adipotida como una pequeña inyección bajo la piel. Las tarjetas de abajo muestran las dosis y el horario que usaron esos estudios.
Dosis usadas en los estudiosLos monos: dosis en mg/kg. El ensayo humano: una dosis inicial baja. Ambas, diarias durante 28 días.
- Estudio en primates (Barnhart 2011):
- Los monos rhesus espontáneamente obesos recibieron una inyección diaria bajo la piel durante 28 días, dosificada en mg/kg. Perdieron ~10.6% del peso corporal y su resistencia a la insulina mejoró.
- Ensayo humano (NCT01262664):
- Una escalada de dosis de fase 1 en hombres con obesidad y cáncer de próstata metastásico usó una dosis inicial baja durante 28 días. Se detuvo con 4 pacientes inscritos, sin resultados publicados.
- Equivalente humano:
- Los estudios nunca convirtieron la dosis en mg/kg de los monos en una cifra humana.
Cómo inyectarInyectada bajo la piel, la vía tanto en el estudio con monos como en el ensayo humano.
- Sitio de inyección:
- Abdomen (a unos 5 cm del ombligo), muslo externo o la zona de los flancos. Rotar los sitios entre inyecciones para evitar irritación local.
- Por qué no oral:
- Las enzimas digestivas descompondrían el péptido antes de que llegara al torrente sanguíneo, así que la inyección es la única vía.
- Comida y horario:
- La adipotida no interactúa con la comida, así que no hay horario de comidas que planificar.
Señales renales en los estudiosEn monos, la creatinina sérica subió y los túbulos renales mostraron cambios leves, en gran parte revertidos dentro del estudio.
- Qué apareció:
- El estudio con monos vio subir la creatinina sérica y una degeneración tubular renal leve, en gran parte revertidas dentro de su período de seguimiento de 28 días. El riñón es donde se descompone la carga del péptido.
- Ensayo humano:
- El único estudio humano (NCT01262664) se detuvo con 4 pacientes inscritos, antes de alcanzar una dosis máxima tolerada o publicar datos de seguridad.
- Qué protege los riñones:
- Ningún cofactor, plan de hidratación o esquema de dosificación ha demostrado proteger los riñones de este efecto.
Mezclar el vialUn vial de 10 mg con 2 mL de agua bacteriostática da 5,000 mcg por mL.
- Mezcla:
- 10 mg en 2 mL de agua bacteriostática dan 5,000 mcg por mL, así que 1,000 mcg ocupan 20 unidades en una jeringa de 100 unidades (1 mL). La calculadora escala cualquier vial.
Fuentes:PMID 22072637NCT01262664
Mejor momento para tomarlo
Mejor momento sugerido
En cualquier momento (constante, ciclo corto)
Cualquier hora del día funciona. Lo que importa es dosificar una vez al día, de forma constante, durante todo el ciclo.
- Actúa lentamente, reduciendo el riego sanguíneo de la grasa a lo largo de días en lugar de alcanzar un pico cada día, así que la hora de la inyección da igual.
- Los estudios la administraron una vez al día durante un ciclo fijo de 28 días, así que mantener ese ritmo es la regla de horario que se corresponde con la investigación.
- No se ha medido ninguna vida media humana, así que no hay un pico diario que tener en cuenta.
Con qué combinarlo
La gente usa la adipotida sola, aparte de otros agentes de pérdida de grasa.
Adipotida + otros agentes de pérdida de grasaLa gente mantiene la adipotida aparte de otros fármacos y péptidos de pérdida de grasa.
- Agonistas de GLP-1 (semaglutida, tirzepatida):
- La Semaglutida y otros agonistas de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) frenan el apetito y ralentizan el vaciamiento gástrico, una palanca diferente de la ablación vascular de la adipotida. La gente mantiene las dos aparte.
- Otros péptidos para perder grasa (AOD-9604, frag 176-191):
- Estos impulsan la descomposición de grasa mediante señalización de lipólisis, no ablación vascular. Añadir uno no reduce el riesgo renal de la adipotida.
- Se usa sola:
- La señal renal en los monos apareció con dosis repetidas y se deriva del mecanismo. Cualquier agente añadido es otra variable, así que la gente usa la adipotida sola.
Nutrientes de apoyo
Ningún nutriente contrarresta la señal renal de la adipotida. Estas tarjetas cubren qué dejar fuera y qué necesita cualquier pérdida rápida de grasa.
Mantener fuera otros factores de estrés renalNingún suplemento contrarresta la señal renal, así que hay que dejar fuera cualquier cosa que también estrese los riñones.
- Por qué los nutrientes no lo arreglan:
- El riñón descompone la carga del péptido, así que los túbulos soportan esa carga. Ninguna vitamina, mineral, antioxidante o plan de hidratación cambia eso.
- Hidratación:
- Una buena hidratación alivia la carga renal y apoya la filtración. No detiene el daño directo a las células tubulares, que es lo que vio el estudio con monos.
- Qué dejar fuera:
- Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) a dosis regulares, como el ibuprofeno y el naproxeno, antibióticos aminoglucósidos, agentes de contraste en dosis altas y cualquier otro tóxico renal conocido.
Proteger el músculo durante la pérdida rápida de grasaLa proteína y los electrolitos cubren lo que exige cualquier pérdida rápida de grasa, sea cual sea la causa.
- Proteína para limitar la pérdida de masa magra:
- ~1.6–2.2 g de proteína por kg de peso corporal al día durante una pérdida de grasa significativa, ya que la pérdida rápida de grasa por cualquier causa pone en riesgo el músculo.
- Electrolitos:
- Sodio, potasio y magnesio, como en cualquier protocolo que baje el peso rápido.
- Lo que esto no hace:
- Estos nutrientes cubren lo que exige la pérdida rápida de grasa. No protegen los riñones ni cambian cómo funciona la adipotida.
Calculadora de dosis
Calculadora de reconstitución
Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).
Unidades por dosis
20 unidades
Extrae esta cantidad de unidades con una jeringa U-100
Cada unidad lleva 50 mcg
- Volumen por dosis
- 0.2 mL
- Dosis por vial
- 10
- Concentración
- 5 mg/mL
Un vial dura
- Diario
- 10 días
- Cada dos días
- 20 días
- 5×/semana
- 14 días
Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifica todas las medidas de forma independiente.
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que vieron los estudios. En monos, la creatinina sérica (un marcador de estrés renal) subió con la dosis y los túbulos renales mostraron una degeneración leve, en gran parte revertida dentro del período de recuperación de 28 días.
Vale la pena saberlo. La deshidratación es la otra preocupación recurrente, registrada a las dosis más altas en los estudios con monos.
Evitarla o tener cuidado si. Ya se toma algo que estresa los riñones, como AINEs regulares o antibióticos aminoglucósidos.
Fuentes:PMID 22072637NCT01262664
Preguntas comunes
¿Cómo se dosifica la adipotida?
El estudio con monos la dosificó por peso corporal (mg/kg), como una pequeña inyección bajo la piel una vez al día durante 28 días. El ensayo humano usó una dosis inicial baja, a diario durante los mismos 28 días.
¿Cómo causa pérdida de peso la adipotida?
Indirectamente. Un extremo se dirige a la prohibitina en los vasos sanguíneos que alimentan la grasa blanca, y el otro hace que esas células vasculares se autodestruyan. Con el riego sanguíneo cortado, el tejido graso se encoge. No quema ni disuelve la grasa directamente.
¿Qué resultados mostraron los estudios?
Los monos rhesus espontáneamente obesos perdieron cerca del 11% del peso corporal en un ciclo de 28 días, con menos grasa abdominal y mejor sensibilidad a la insulina. El estudio original con ratones revirtió la obesidad al ablacionar los vasos sanguíneos que alimentan la grasa.
¿Cuándo se debe tomar?
La hora del día no importa. Actúa lentamente, reduciendo el riego sanguíneo de la grasa a lo largo de días, así que lo que cuenta es una dosificación constante una vez al día durante el ciclo de 28 días.
¿Con qué combina la adipotida?
Se usa sola, aparte de agonistas de GLP-1 como la Semaglutida y péptidos de pérdida de grasa como el AOD-9604.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
10De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Estas son las dosis usadas en los estudios, en ratones, monos obesos y un ensayo humano temprano. Cada estudio la inyectó bajo la piel.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| Ablación dirigida (ratón) | Subcutánea | Ratón, Kolonin 2004 (estudio de origen) | La ablación dirigida de la vasculatura grasa revirtió la obesidad y estableció el concepto CKGGRAKDC/prohibitina; sin relevancia humana para la dosis | PMID 15133506 |
| Dosis animal (mg/kg), 28 días | Subcutánea, una vez al día | Monos rhesus espontáneamente obesos, Barnhart 2011 (n=10 tratados, 5 control) | ≈10.6% de pérdida de peso corporal durante 28 días, grasa abdominal reducida, mejor resistencia a la insulina; aumento reversible de creatinina sérica + degeneración tubular renal leve | PMID 22072637 |
| Dosis inicial baja (escalada) | Subcutánea, diaria ×28 días | Humano, fase 1 en obesidad + cáncer de próstata metastásico (NCT01262664) | TERMINADO con solo 4 inscritos; NO se publicaron resultados. No existe conclusión de eficacia o seguridad humana | NCT01262664 |
11QuímicaIdentidad molecular
- PubChem CID
- 163360068
- Fórmula molecular
- C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂
- Peso molecular
- 2557.2 g/mol
- Masa monoisotópica
- 2555.52 Da
- Tipo
- Peptidomimético quimérico, un motivo de direccionamiento a prohibitina fusionado a un dominio proapoptóticoPMID 22072637
- Constructo
- CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂ (motivo de direccionamiento + carga disruptora mitocondrial)PMID 15133506; PMID 22072637
- InChIKey
- GZESIPHLGJDZRG-VCWDIOOSSA-NPubChem
- Diana molecular
- Prohibitina (en el endotelio de los vasos sanguíneos del tejido adiposo blanco)PMID 15133506
- Vida media
- No establecido (sin farmacocinética humana validada)No establecido
- Estado regulatorio
- No aprobado por la FDA; sin ensayo de eficacia en humanos completado (el desarrollo se estancó por una señal de seguridad renal)ClinicalTrials.gov NCT01262664
- Evidencia en humanos
- Ninguna completada. El único ensayo en humanos (NCT01262664) se terminó con 4 inscritos sin resultadosClinicalTrials.gov NCT01262664
12Fuentes primariasReferencias
- PMID 15133506Kolonin et al., Nature Medicine 2004. Origin study: CKGGRAKDC homing peptide + prohibitin target; targeted ablation reverses obesity in mice
- PMID 22072637Barnhart et al., Science Translational Medicine 2011. Adipotide in obese rhesus monkeys: ~10.6% weight loss, improved insulin resistance, reversible renal signal
- NCT01262664ClinicalTrials.gov NCT01262664. First-in-man Phase 1 in obesity + metastatic prostate cancer; TERMINATED, n=4 enrolled, no results posted
- PubChem CID 163360068PubChem CID 163360068. Adipotide: C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂, MW 2557.2, InChIKey GZESIPHLGJDZRG-VCWDIOOSSA-N
- PMID 22733798Kim et al., Diabetes 2012. Glucose tolerance of obese mice improved on days 2 and 3, independent of weight and food intake
Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-10-19