ACE-031
Proteína de fusión 'trampa de ligandos' de miostatina/activina · aumentó la masa corporal magra en un ensayo humano
El ACE-031 es una proteína de fusión, la parte captadora del receptor de activina tipo IIB unida a un fragmento de anticuerpo. Funciona como señuelo para la miostatina, el principal freno del cuerpo al crecimiento muscular. Una dosis en un ensayo humano aumentó la masa corporal magra cerca de un 3.3%.
De un vistazo
- Dosis
- 0.02–3 mg/kg en el ensayo, efecto muscular con 3 mg/kg
- Frecuencia
- Una dosis en voluntarias sanas; cada 2–4 semanas en el ensayo de Duchenne
- Cómo
- Una inyección bajo la piel, la única vía para una proteína grande
- Cuándo
- A cualquier hora del día; la vida media de ~10–15 días hace irrelevante la hora
- Ciclo
- Sin ciclo fijo; la dosis cada 2–4 semanas en Duchenne se detuvo por sangrado
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Trampa de miostatina · Masa magra · Formación ósea · Acción prolongada
Una proteína de fusión 'trampa de ligandos' que absorbe la miostatina, el principal freno del cuerpo al crecimiento muscular. En un estudio humano de dosis única aumentó la masa corporal magra ~3.3% y el volumen del músculo del muslo ~5% mientras reducía la grasa, y los marcadores de formación ósea también subieron.
Lo básico
- Una proteína de fusión (un biológico), no un péptido sintético corto. La parte captadora del receptor de activina tipo IIB (ActRIIB) fusionada a un fragmento Fc de anticuerpo (IgG1).
- De acción prolongada por diseño, con una vida media terminal de unos 10–15 días tras una dosis.
Por qué la gente lo usa
- Ganancia muscular real en un estudio. Una dosis única bajo la piel en mujeres posmenopáusicas sanas aumentó la masa corporal magra total ~3.3% y el volumen del músculo del muslo ~5.1% mientras reducía la grasa.
- Elimina el freno de la miostatina. Como trampa soluble de ActRIIB absorbe la miostatina, la activina A y el factor de diferenciación del crecimiento-11 (GDF-11) antes de que alcancen sus receptores.
- También una señal de formación ósea. El mismo estudio de dosis única reportó marcadores de formación ósea elevados junto al efecto muscular.
- Una dosis actúa durante semanas. La fusión con un fragmento de anticuerpo (Fc) le da una vida media terminal de unos 10–15 días.
Combina bien con
- La Follistatina-344 es la combinación que hay que evitar. Atrapa la misma vía de miostatina/activina, sin aportar beneficio muscular y con más riesgo de sangrado.
Bueno saber
- La dosificación repetida cada 2–4 semanas en el ensayo de Duchenne se detuvo tras el segundo régimen por hemorragias nasales y pequeños vasos dilatados en la piel.
- Prohibido en el deporte con controles por la Agencia Mundial Antidopaje (WADA, S4.3) en todo momento, lo cual importa si compites.
- La vida media de ~10–15 días significa que una dosis actúa durante semanas, así que lo que importa es el intervalo entre dosis.
Qué hace
Lo que atrae a la gente al ACE-031, y los estudios que hay detrás.
- Más masa magra, menos grasaEn ratones castrados, la versión murina de la trampa subió la masa magra un 26% y redujo la masa grasa un 36%.
- Elimina el freno del músculoEn ratones jóvenes, 28 días de ACE-031 aumentaron el peso de cuatro músculos de la pata un 26–46%, sin cambiar el tipo de fibra.
- Los marcadores de formación ósea también subieronEn el estudio de dosis única en mujeres posmenopáusicas, los marcadores de formación y de degradación ósea mejoraron con las dosis más altas.
- Una dosis actúa durante semanasEn mujeres posmenopáusicas, los escaneos detectaron la ganancia de masa magra 15 días después de una inyección, y se mantenía en el día 57.
Fuentes:PMID 23169607PMID 27462804PMID 20573726PMID 20466801PMID 22477519
Cómo funciona
Un señuelo para la miostatina. La miostatina (también llamada GDF-8) frena el crecimiento muscular a través del receptor de activina tipo IIB (ActRIIB). El ACE-031 es la parte captadora de ese receptor fusionada a la región Fc de un anticuerpo, lo que la mantiene estable y de larga vida en la sangre. Se une a la miostatina antes de que se acople al músculo, así que la señal limitante del crecimiento nunca llega.
Varios frenos a la vez. La misma trampa también se une a la activina A, al factor de diferenciación del crecimiento-11 (GDF-11) y a varias proteínas morfogenéticas óseas (BMP). Ese alcance amplio elimina varias señales restrictivas del músculo a la vez.
Los vasos sanguíneos usan las mismas señales. La señalización de BMP9 también mantiene estables los vasos sanguíneos pequeños. Atrapar esa señal probablemente explica las hemorragias nasales y los vasos superficiales dilatados observados con la dosificación repetida.
Fuentes:PMID 23169607PMID 27462804PMID 33586684PMID 34520530
Cómo dosificarlo
Todos los estudios en humanos administraron el ACE-031 por inyección bajo la piel.
Dosis usadas en los estudiosUna dosis única de 0.02 a 3 mg/kg, en voluntarios sanos.
- Rango estudiado:
- 0.02 a 3 mg/kg como dosis única en 48 mujeres posmenopáusicas sanas. La dosis máxima subió la masa magra total 3.3%, el volumen del músculo del muslo 5.1% y los marcadores de formación ósea, y bajó la grasa.
- Dosificación repetida:
- Una dosis única fue generalmente bien tolerada. El ensayo de distrofia muscular de Duchenne (DMD) dosificó cada 2–4 semanas y se detuvo tras el segundo régimen por sangrado.
Cómo inyectarBajo la piel, ya que una proteína grande se digeriría si se ingiriera.
- Sitio de inyección:
- Abdomen (a unos 5 cm del ombligo), muslo externo o zona de los flancos. Rota los sitios para evitar irritación en un mismo punto.
- Frecuencia en los ensayos:
- Una vez en el estudio de dosis única, cada 2–4 semanas en el ensayo de DMD. La vida media de ~10–15 días permite dosis poco frecuentes, y una eliminación lenta si aparece un efecto secundario.
- Comida y horario:
- Sin interacción con la comida. Con una vida media de ~10–15 días, lo que importa es un intervalo de dosificación constante, no la hora.
Por qué se detuvo el ensayoLa dosificación repetida en el ensayo de Duchenne provocó hemorragias nasales y vasos dilatados en la piel.
- Qué ocurrió:
- En el ensayo de DMD (n=24, cada 2–4 semanas), la dosificación se detuvo tras el segundo régimen por epistaxis (hemorragias nasales) y telangiectasias (pequeños vasos dilatados en la piel). Fueron espontáneas, no reacciones en el sitio de inyección.
- Por qué ocurrió:
- La trampa también se une a la BMP9, una señal de la que dependen los vasos pequeños, lo que probablemente explica el sangrado. Las moléculas sucesoras de Acceleron se diseñaron para reducir ese efecto.
- Cronología:
- La dosificación se detuvo en febrero de 2011 y la suspensión se anunció en abril de ese año. La colaboración Acceleron/Shire terminó en junio de 2013.
- Cuándo apareció:
- Apareció con la dosificación repetida. Ninguna dosis, esquema o protocolo de cofactores ha demostrado compensarlo.
Mezclar el vial10 mg más 2 mL de agua bacteriostática dan 5,000 mcg por mL.
- Mezcla:
- Vial de 10 mg + 2 mL de agua bacteriostática = 5,000 mcg por mL. En una jeringa de insulina de 100 unidades (1 mL), 1,000 mcg ocupan 20 unidades. La calculadora cubre otros tamaños.
- Manejo de la proteína:
- Agitar desnaturaliza las proteínas de fusión Fc, así que la convención para biológicos es mezclar el vial con movimientos circulares suaves, nunca agitarlo.
Mejor momento para tomarlo
Mejor momento sugerido
En cualquier momento (constante)
La hora del día no importa. Como trampa de acción prolongada, lo que cuenta es un intervalo de dosis constante, no la hora.
- Su vida media terminal tras una dosis es de aproximadamente 10–15 días, así que una sola inyección actúa durante semanas y la hora del reloj no importa.
- El ensayo de Duchenne lo administró cada 2–4 semanas. La consistencia en ese intervalo importa mucho más que la hora en que llega una dosis.
- Como proteína inyectada bajo la piel, no interactúa con la comida, así que las comidas no la fijan a ninguna hora del día.
Fuentes:PMID 23169607
Con qué combinarlo
Usa una sola trampa de miostatina a la vez. Un secretagogo de hormona del crecimiento (GH) actúa por una vía separada.
ACE-031 + Follistatina-344La combinación que hay que evitar. Ambas atrapan la misma vía, sin sumar músculo pero sí más riesgo de sangrado.
- La misma palanca dos veces:
- La Follistatina-344 se une directamente a la activina, la miostatina y el GDF-11. Trabaja la misma vía desde un ángulo diferente, así que no añade ningún mecanismo nuevo.
- El riesgo compuesto:
- La señal de sangrado del ACE-031 probablemente provino de atrapar la BMP9 en los vasos sanguíneos. La folistatina atrapa señales superpuestas, así que combinarlas concentra ese mismo efecto.
- La regla:
- Un solo agente en la vía de miostatina/activina a la vez. Un segundo no aporta músculo extra mientras el riesgo de sangrado se acumula.
ACE-031 + un secretagogo de GHUn secretagogo de hormona del crecimiento construye tejido por una vía separada del atrapamiento de miostatina.
- Por qué las vías son diferentes:
- La Ipamorelina + CJC-1295 impulsan el crecimiento a través del eje GH al factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), en paralelo a la inhibición de la miostatina. En principio, eso afecta dos frenos diferentes.
- De dónde viene:
- La combinación es lógica de mecanismo que circula en comunidades de investigación.
Nutrientes de apoyo
Primero, qué dejar fuera porque añade riesgo de sangrado. Luego, lo básico que construye músculo una vez que se quita el freno.
Lo que añade riesgo de sangradoLos anticoagulantes y los omega-3 en dosis altas se suman a la fragilidad vascular que el ACE-031 ya causa.
- Ningún nutriente lo compensa:
- El sangrado probablemente proviene de atrapar la BMP9, una señal de la que dependen los vasos pequeños. El zinc, la vitamina C o el aceite de pescado no lo compensan.
- Qué evitar por riesgo de sangrado:
- Los anticoagulantes (warfarina, apixabán), los antiagregantes plaquetarios (aspirina a dosis terapéutica, clopidogrel) y las grasas omega-3 EPA y DHA en dosis altas (≥3–4 g/día) se suman a la fragilidad vascular que causa esta molécula.
Materia prima para músculo nuevoEliminar el freno de la miostatina eleva el techo. La proteína, el superávit calórico y el entrenamiento construyen el músculo.
- Proteína + leucina:
- ~1.6–2.2 g de proteína por kg de peso corporal al día, con ~2.5–3 g de leucina por comida para activar el mTOR, la señal de construcción muscular. Las fuentes de proteína completa lo logran fácilmente.
- Superávit calórico:
- Un superávit moderado de ~200–400 kcal/día por encima del mantenimiento financia el tejido nuevo. Sin él, el resultado es redistribución, no ganancia neta.
- Entrenamiento de resistencia:
- El entrenamiento de resistencia progresivo dirige dónde se añade el músculo nuevo. Sin él, la señal de crecimiento no tiene dirección.
- Creatina monohidratada:
- 3–5 g al día. El único complemento de nutrición deportiva bien respaldado para el rendimiento en el entrenamiento, mediante la reposición de fosfocreatina.
Calculadora de dosis
Calculadora de reconstitución
Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).
Unidades por dosis
20 unidades
Extrae esta cantidad de unidades con una jeringa U-100
Cada unidad lleva 50 mcg
- Volumen por dosis
- 0.2 mL
- Dosis por vial
- 10
- Concentración
- 5 mg/mL
Un vial dura
- Diario
- 10 días
- Cada dos días
- 20 días
- 5×/semana
- 14 días
Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifica todas las medidas de forma independiente.
Efectos secundarios y qué vigilar
Lo que se nota. Tras una dosis en voluntarios sanos, el enrojecimiento en el sitio de inyección fue la queja más común, y el fármaco fue generalmente bien tolerado.
Vale la pena saberlo. En el ensayo de distrofia muscular de Duchenne, la dosificación repetida causó hemorragias nasales (epistaxis) y pequeños vasos dilatados en la piel (telangiectasias), y el ensayo se detuvo tras el segundo régimen de dosificación.
Evítalo o ten cuidado si. Tomas anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, que aumentan el riesgo de sangrado.
Fuentes:PMID 27462804
Preguntas comunes
¿Es el ACE-031 un péptido?
No en el sentido habitual. Es una proteína de fusión (un biológico), la parte captadora del receptor de activina tipo IIB unida a un fragmento de anticuerpo (IgG1 Fc). Circula en la sangre y atrapa la miostatina y señales relacionadas.
¿El ACE-031 construye músculo?
Sí. En un estudio de dosis única en mujeres posmenopáusicas sanas, la masa corporal magra subió aproximadamente un 3.3% y el volumen del músculo del muslo aproximadamente un 5% en cerca de un mes, y la grasa bajó.
¿Cómo se dosifica?
El estudio en voluntarias sanas administró una dosis única de 0.02 a 3 mg/kg bajo la piel, con el efecto muscular a los 3 mg/kg. El ensayo de Duchenne dosificó cada 2–4 semanas.
¿Importa la hora del día?
No. Con una vida media terminal de aproximadamente 10–15 días, una dosis actúa durante semanas. Lo que importa es un intervalo de dosificación constante, no la hora, y no interactúa con la comida.
¿Con qué combina el ACE-031?
Evita la Follistatina-344, que atrapa la misma vía de miostatina/activina y añade riesgo de sangrado sin músculo extra. Un secretagogo de hormona del crecimiento como la Ipamorelina actúa por una vía separada.
Para profundizar
Dosis usadas en los estudios · Identidad molecular · Referencias
10De la investigaciónDosis usadas en los estudios
Estas son las dosis usadas en los dos ensayos en humanos publicados, un estudio de dosis única y un ensayo pediátrico de dosis repetida, ambos administrados bajo la piel.
| Dosis | Vía | Modelo | Resultado | Fuentes: |
|---|---|---|---|---|
| 0.02–3 mg/kg, dosis única | Subcutánea | Humano, mujeres posmenopáusicas sanas (Attie 2013, n=48) | Con 3 mg/kg: +3.3% de masa corporal magra total, +5.1% de volumen del músculo del muslo, grasa reducida, marcadores de formación ósea elevados; generalmente bien tolerado como dosis única | PMID 23169607 |
| Dosis repetidas, cada 2–4 semanas | Subcutánea | Humano, niños con distrofia muscular de Duchenne (Campbell 2017, n=24) | DETENIDO después del segundo régimen por sangrado (epistaxis, telangiectasias); solo tendencias de eficacia no significativas. La señal de seguridad que terminó el desarrollo | PMID 27462804 |
11QuímicaIdentidad molecular
- Tipo
- PROTEÍNA de fusión soluble (biológico), dominio extracelular de ActRIIB fusionado a Fc de IgG1 humana; una trampa de ligandos / receptor señuelo. NO es una molécula pequeña ni un péptido cortoUniProt Q13705; PMID 23169607
- Receptor de origen
- Receptor de activina tipo IIB (ActRIIB), gen ACVR2BUniProt Q13705
- Ligandos atrapados
- Miostatina (GDF-8), activina A, GDF-11 y ligandos relacionados de la superfamilia TGF-βPMID 23169607
- Fórmula molecular / PubChem CID único
- No aplica (proteína de fusión Fc, no una molécula pequeña definida)Por definición (biológico)
- Vida media
- t½ terminal media ≈ 10–15 días (dosis SC única, mujeres posmenopáusicas sanas)PMID 23169607Curva de vida media →
- Estado de desarrollo
- DESCONTINUADO. Fase 2 en DMD detenida (anunciada en abril de 2011) por una señal de sangrado; el programa terminó ~2013; nunca aprobadoPMID 27462804; declaraciones del patrocinador
- Estado WADA
- PROHIBIDO en todo momento. S4.3 (agentes que impiden la activación del receptor de activina IIB); ACE-031 nombrado como ejemploLista de Prohibiciones de la WADA, S4.3
12Fuentes primariasReferencias
- PMID 23169607Attie et al., Muscle & Nerve 2013. Single ascending-dose Phase 1 in 48 healthy postmenopausal women; +3.3% lean mass at 3 mg/kg; half-life ~10–15 days
- PMID 27462804Campbell et al., Muscle & Nerve 2017. ACE-031 in ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy (n=24); halted for epistaxis and telangiectasias
- UniProt Q13705UniProt Q13705 (ACVR2B_HUMAN). Activin receptor type-2B, the receptor whose extracellular domain forms ACE-031's trap
- WADA S4.3WADA Prohibited List, S4.3 'Agents Preventing Activin Receptor IIB Activation'. ACE-031 named; prohibited at all times
- PMID 20573726Koncarevic et al., Endocrinology 2010. Mouse ActRIIB-Fc in castrated mice; lean mass up 26%, fat mass down 36%
- PMID 20466801Cadena et al., J Appl Physiol 2010. ACE-031 for 28 days in mice; four leg muscles 26–46% heavier, fiber type unchanged
- PMID 224775195th Cachexia Conference abstracts, J Cachexia Sarcopenia Muscle 2010 (abstract 129, Acceleron). Lean mass up by day 15 after one dose, held through day 57
- SEC Form S-1Acceleron Pharma Form S-1, SEC, August 2013. Shire agreement September 2010 with $45.0 million up front; FDA clinical hold February 8, 2011; collaboration ended June 30, 2013
- PMID 33586684Li et al., J Clin Invest 2021. ActRIIB-Fc binds BMP9 stably; BMP9 inhibition the suspected cause of the vascular events
- PMID 34520530Rodgers et al., Endocr Rev 2022. Review; BMP9 attenuation the likely cause of the nosebleeds and dilated vessels
Revisado por el equipo de Ki Researcher · Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-10-19