RendimientoRAP-031ActRIIB-Fc

ACE-031

Myostatin/activin 'ligand trap' fusion protein · discontinued over a bleeding signal · WADA-banned

El ACE-031 es un fármaco experimental descontinuado cuya historia es una lección clara de por qué 'más músculo' no es lo mismo que 'seguro'. No es un péptido pequeño sino una proteína de fusión — la parte captadora del receptor de activina tipo IIB (ActRIIB) cosida a un fragmento de anticuerpo — diseñada para actuar como una 'trampa de ligandos'. Flotando en la sangre, absorbe la miostatina (el principal freno del cuerpo al crecimiento muscular) junto con moléculas señalizadoras relacionadas como la activina A y la GDF-11, antes de que puedan alcanzar sus receptores. Quita el freno, y el músculo crece. En un estudio de dosis única en mujeres posmenopáusicas sanas, una dosis aumentó la masa corporal magra total en aproximadamente un 3,3% y el volumen del músculo del muslo en aproximadamente un 5%, mientras reducía la grasa — una señal anabólica real. Pero la molécula se abandonó, y la razón es la parte importante. En un ensayo de fase 2 en niños con distrofia muscular de Duchenne, la dosificación se detuvo después del segundo régimen debido a efectos secundarios relacionados con el sangrado: hemorragias nasales (epistaxis) y telangiectasias (pequeños vasos sanguíneos dilatados visibles en la piel). Estos provinieron de la falta de selectividad de la trampa — también bloquea moléculas señalizadoras (la familia BMP/activina) de las que dependen los vasos sanguíneos del cuerpo. Acceleron terminó el programa alrededor de 2013 y pasó a moléculas sucesoras más selectivas. El ACE-031 nunca fue aprobado para nada, y los inhibidores de la miostatina como él están explícitamente prohibidos en el deporte por la WADA. En resumen: funcionó sobre el músculo, pero su efecto fuera del objetivo sobre los vasos sanguíneos es por lo que no tiene futuro como fármaco.

En resumen

El ACE-031 se entiende mejor como una esponja para las señales que frenan el crecimiento muscular. Tu cuerpo fabrica una proteína llamada miostatina cuyo trabajo es limitar cuánto crecen los músculos — un freno incorporado. El ACE-031 es un señuelo fabricado en laboratorio: lleva la misma parte 'captadora' a la que la miostatina normalmente se acoplaría, pero flotando suelta en el torrente sanguíneo. Así que la miostatina (y algunas señales relacionadas) se absorben antes de que alcancen los receptores reales, el freno se suelta, y el músculo crece.

Sí funcionó sobre el músculo. En un cuidadoso estudio de dosis única en mujeres mayores sanas, una inyección aumentó la masa corporal magra en aproximadamente un 3,3% y el volumen del músculo del muslo en aproximadamente un 5%, y redujo la grasa corporal. Ese es un efecto anabólico genuino y medible — el tipo de resultado que hace interesante a un fármaco.

Entonces, ¿por qué está descontinuado? Porque la misma esponja también absorbe señales que necesitan los vasos sanguíneos del cuerpo. En un ensayo en niños con distrofia muscular de Duchenne, los médicos tuvieron que detener la dosificación debido a problemas de sangrado — hemorragias nasales y pequeños vasos sanguíneos dilatados que aparecían en la piel (telangiectasias). Ese efecto fuera del objetivo sobre los vasos sanguíneos fue el factor decisivo. La empresa cerró el programa alrededor de 2013 y se desplazó a moléculas más nuevas y selectivas. El ACE-031 nunca fue aprobado para ningún uso, y los fármacos que bloquean la miostatina de esta manera están prohibidos en el deporte. El resumen honesto: efecto muscular real, efecto secundario inaceptable sobre los vasos sanguíneos.

Identidad molecular

Especificaciones

Tipo: PROTEÍNA de fusión soluble (biológico) — dominio extracelular de ActRIIB fusionado a Fc de IgG1 humana; una trampa de ligandos / receptor señuelo. NO es una molécula pequeña ni un péptido cortoUniProt Q13705; PMID 23169607
Receptor de origen: Receptor de activina tipo IIB (ActRIIB), gen ACVR2BUniProt Q13705
Ligandos atrapados: Miostatina (GDF-8), activina A, GDF-11 y ligandos relacionados de la superfamilia TGF-βPMID 23169607
Fórmula molecular / PubChem CID único: No aplica — proteína de fusión Fc, no una molécula pequeña definidaBy definition (biologic)
Vida media: t½ terminal media ≈ 10–15 días (dosis SC única, mujeres posmenopáusicas sanas)PMID 23169607Curva de vida media →
Estado de desarrollo: DESCONTINUADO — Fase 2 en DMD detenida (anunciada en abril de 2011) por una señal de sangrado; el programa terminó ~2013; nunca aprobadoPMID 27462804; sponsor disclosures
Estado WADA: PROHIBIDO en todo momento — S4.3 (agentes que impiden la activación del receptor de activina IIB); ACE-031 nombrado como ejemploWADA Prohibited List S4.3

En lenguaje claro

Mecanismo

El ACE-031 es una 'trampa de ligandos'. El crecimiento muscular está restringido por la miostatina (también llamada GDF-8), que señaliza a través de un receptor de superficie celular llamado receptor de activina tipo IIB (ActRIIB). El ACE-031 se construye tomando la porción externa captadora de ligandos de ese receptor y fusionándola con la región Fc de un anticuerpo (lo que lo hace estable y de larga vida en la sangre). El resultado es un señuelo soluble que circula y se une a la miostatina antes de que pueda acoplarse a los receptores reales en el músculo — así que la señal restrictiva del crecimiento nunca se entrega, y el músculo se desreprime.

De forma crucial, el ActRIIB no es específico de la miostatina. El mismo receptor — y por tanto la misma trampa — también se une a la activina A, la GDF-11 y varias proteínas morfogenéticas óseas (BMP). Este alcance amplio es lo que hace potente a la trampa, porque elimina varios frenos restrictivos del músculo a la vez.

Pero esa falta de selectividad es también el defecto fatal del mecanismo. La señalización de activina/BMP que el ACE-031 absorbe no se trata solo del músculo — es esencial para la integridad y el comportamiento de los vasos sanguíneos. Atrapar esos ligandos vasculares es la explicación mecanística de los efectos secundarios de sangrado (hemorragias nasales y vasos superficiales dilatados) que detuvieron el desarrollo del fármaco. En otras palabras, la misma amplitud que hace eficaz a la trampa sobre el músculo es lo que la hace peligrosa para la vasculatura.

Fuentes:PMID 23169607 PMID 27462804

Por qué la gente lo usa

Beneficios potenciales

El atractivo del ACE-031 debe leerse frente a su historia: produjo un efecto muscular real en un estudio, pero fue descontinuado por una señal de seguridad de sangrado y nunca fue aprobado. Lo que atrae a la gente — y por qué es una advertencia, no una recomendación.

Una ganancia muscular medida en un estudio — Su atractivo genuino. En un estudio de dosis única en mujeres posmenopáusicas sanas, una inyección aumentó la masa corporal magra total en aproximadamente un 3,3% y el volumen del músculo del muslo en aproximadamente un 5,1% mientras reducía la grasa — una señal anabólica real y medida, aunque solo de una dosis única.
Elimina el freno de la miostatina — Como trampa soluble del receptor de activina IIB, absorbe la miostatina (el principal freno del cuerpo al crecimiento muscular) junto con la activina A y la GDF-11 antes de que alcancen sus receptores — el mecanismo detrás del resultado de masa magra.
También una señal de formación ósea — El mismo estudio de dosis única reportó marcadores de formación ósea elevados junto al efecto muscular — un hallazgo secundario del bloqueo de la vía de la activina.
De acción prolongada por diseño — Diseñado con una fusión de fragmento de anticuerpo (Fc), su vida media terminal fue de aproximadamente 10–15 días en el estudio de dosis única, lo que estaba pensado para permitir una dosificación poco frecuente.
Advertencia honesta: descontinuado por sangrado — El hecho definitorio. La dosificación repetida en un ensayo de Duchenne causó hemorragias nasales (epistaxis) y vasos superficiales dilatados (telangiectasias) por el atrapamiento fuera del objetivo de señales vasculares, el programa fue detenido, nunca fue aprobado, y está prohibido por la WADA — así que el efecto muscular es real pero la molécula no tiene futuro como fármaco.

Fuentes:PMID 23169607 PMID 27462804

Aquello que atrae a la gente al ACE-031, según su registro limitado de ensayos (un estudio de dosis única, luego un ensayo de dosis repetida detenido) — no resultados probados, en curso ni aprobados, y no una afirmación médica.

Momento sugerido

Mejor momento para dosificar

Mejor momento sugerido

En cualquier momento (constante)

La hora del día es irrelevante para el ACE-031 — es una trampa de ligandos de acción prolongada, así que lo que importa es la consistencia de la dosificación a lo largo de su uso (corto, de fármaco descontinuado), no la hora.

El ACE-031 actúa atrapando la miostatina y ligandos relacionados como un receptor señuelo de larga vida, no pulsando con ningún ritmo hormonal — y con una vida media terminal de aproximadamente 10–15 días (datos de dosis única), una sola inyección actúa durante semanas, así que la hora del reloj de esa inyección no influye en el efecto.
Como la acción es lenta y sistémica, la consistencia en el intervalo de dosificación — en los ensayos se administró cada 2–4 semanas — importa mucho más que a qué hora del día llega una dosis.
Como proteína subcutánea, no interactúa con el momento de las comidas, así que las comidas tampoco fijan la dosis a ninguna parte del día.
Límite honesto: no existe ninguna dosis validada ni aprobada en absoluto — el ACE-031 fue descontinuado tras una señal de sangrado con dosificación repetida — así que cualquier momento aquí es convención para un compuesto de nivel cementerio, y esa misma vida media larga significa que no puede eliminarse rápidamente si aparece un efecto adverso.

Ningún estudio establece una hora ideal del día para el ACE-031 — esto se razona a partir de su vida media larga y su mecanismo de trampa. La mayoría de la dosificación de péptidos cae en la ventana del mediodía a la noche; para el ACE-031 la hora del día es irrelevante, y la consistencia a lo largo de su uso (descontinuado) es lo único que importaría.

Fuentes:PMID 23169607

Cómo usarlo

Dosis y protocolo

El ACE-031 se administró por inyección subcutánea en ambos estudios en humanos — no existe forma oral para una proteína de este tamaño. Las secciones a continuación cubren la dosis del ensayo como referencia factual, la vía de administración tal como se usó, la razón por la que el programa fue detenido, y la matemática de reconstitución que usa la calculadora. No existe una dosis aprobada ni validada: el ACE-031 fue descontinuado antes de que se estableciera alguna dosis clínica como segura para uso repetido.

Cifras del ensayo solo como referencia — no como recomendación de dosis. El ACE-031 fue descontinuado tras una señal de sangrado vascular que emergió con la dosificación repetida; ninguna dosis ha sido validada como segura, y no existe suministro comercial legítimo. La WADA S4.3 lo prohíbe en todo momento.

Dosis del ensayo (solo como referencia)

El estudio de dosis única en voluntarios sanos es el único ensayo completado con una lectura de seguridad clara. Sus cifras se dan aquí como registro factual — no como protocolo a seguir.

Rango estudiado:: 0,02 a 3 mg/kg como dosis subcutánea única en 48 mujeres posmenopáusicas sanas (Attie 2013). El efecto muscular con la dosis más alta: +3,3% de masa corporal magra total, +5,1% de volumen del músculo del muslo, grasa reducida, marcadores de formación ósea elevados — un efecto medible y real.
Por qué este es el techo de la referencia:: La dosis única fue generalmente bien tolerada. El ensayo de dosis repetida en DMD — cada 2–4 semanas — fue detenido tras el segundo régimen por sangrado (epistaxis y telangiectasias). Cualquier uso que produzca un efecto sostenido requiere dosificación repetida, y la dosificación repetida es donde el programa fue detenido. La tolerabilidad de dosis única no puede interpretarse como seguridad general.
No existe dosis aprobada:: El desarrollo terminó alrededor de 2013; ningún organismo regulador ha establecido una dosis segura o recomendada para el ACE-031 para ninguna indicación. Los valores en mg/kg que circulan entre vendedores son extrapolaciones de los rangos del ensayo, no cifras avaladas.

Administración subcutánea

Ambos ensayos usaron inyección subcutánea — la única vía viable para una proteína grande que se digeriría si se ingiriera.

Sitio de inyección:: Abdomen (manteniendo algunos centímetros de distancia del ombligo), el muslo externo o la zona de los flancos. Rotar los sitios entre administraciones para evitar irritación local en un mismo punto.
Frecuencia en los ensayos:: Fase 1 voluntarios sanos: dosis única. Fase 2 DMD (detenida): cada 2–4 semanas. La larga vida media (~10–15 días, datos de Attie 2013) fue diseñada para permitir dosificación poco frecuente — pero también significa que el fármaco no puede eliminarse rápidamente si aparece un efecto adverso.
Comida y horario:: Como proteína subcutánea, el ACE-031 no interactúa con el horario de las comidas — esto no es relevante de la misma manera que para los péptidos pequeños que compiten por absorción intestinal. La hora del día es irrelevante dada la vida media de ~10–15 días; la consistencia en el intervalo de dosificación es lo único que importa — véase Mejor momento para dosificar más arriba.

Por qué fue descontinuado

La señal de sangrado vascular no es un riesgo teórico — es la razón documentada por la que el programa fue detenido, y se vincula directamente al mecanismo.

Qué ocurrió:: En el ensayo de Fase 2 en DMD (n=24, dosificación repetida cada 2–4 semanas), el estudio fue detenido tras el segundo régimen de dosificación debido a epistaxis (hemorragias nasales) y telangiectasias (pequeños vasos sanguíneos dilatados visibles en la superficie de la piel). Fueron eventos vasculares espontáneos, no reacciones en el sitio de inyección.
Por qué ocurrió (mecanismo):: El ActRIIB no es selectivo para la miostatina. La misma trampa que absorbe la miostatina también bloquea la activina A, la GDF-11 y ligandos de la familia BMP de los que dependen los vasos sanguíneos para su integridad y señalización. Cuanto más amplia es la trampa, mayor el efecto fuera del objetivo vascular. Reducir la selectividad es el desafío de ingeniería que las moléculas sucesoras de Acceleron fueron diseñadas para resolver.
Cronología del cierre del programa:: La dosificación se detuvo en abril de 2011. La colaboración Acceleron/Shire terminó formalmente alrededor de mayo de 2013. No se continuó con ningún desarrollo adicional del ACE-031 bajo esta molécula.
Qué significa esto para su uso:: La señal de sangrado es un fenómeno de dosificación repetida — que es exactamente el contexto de dosificación que cualquier uso real requiere. No existe dosis, esquema o protocolo de cofactores que haya demostrado mitigar el efecto vascular fuera del objetivo; es intrínseco al mecanismo de esta molécula tal como fue diseñada.

Reconstitución de un vistazo

La calculadora de la página ejecuta esto en tiempo real. Los valores predeterminados de referencia (vial de 10 mg, 2 mL de agua bacteriostática) dan solo una concentración nominal — no existe una dosis validada que ancle un objetivo real.

Mezcla (referencia):: Vial de 10 mg + 2 mL de agua bacteriostática = 5.000 mcg por mL. En una jeringa de insulina de 100 unidades (1 mL): 1.000 mcg = 20 IU. Ajuste los parámetros de la calculadora a cualquier objetivo — la matemática es la misma independientemente del tamaño del vial.
Manejo de proteínas:: El ACE-031 es una gran proteína de fusión Fc, más frágil que los péptidos sintéticos cortos — la convención para biológicos es nunca agitar el vial (agitarlo desnaturaliza las proteínas de fusión Fc); mezclar con movimientos circulares suaves.

Fuentes:PMID 23169607 PMID 27462804

El sustrato que necesita la señal

Precisión de cofactores nutricionales

Tres preguntas guían el razonamiento sobre cofactores para cualquier agente que atrapa miostatina: ¿qué sustrato consume la eliminación del freno (SUMINISTRO), qué amplifica (AMPLIFICAR) y qué mitiga (MITIGAR)? Para el ACE-031 la pregunta de MITIGAR domina — porque la señal de sangrado vascular que mató este programa es mecanística, no nutricional, y ningún cofactor la compensa.

Razonado a partir de la lógica de sustrato para construcción muscular compartida por todos los inhibidores de miostatina más el mecanismo de sangrado vascular específico del ACE-031 — no a partir de un estudio de cofactores del ACE-031 (ninguno existe). El titular honesto: no existe ningún protocolo de nutrientes que haga seguro el uso de un biológico descontinuado con riesgo de sangrado.

Lo que ningún cofactor puede corregir (la señal vascular)

Lo más importante que hay que entender sobre el panorama de cofactores del ACE-031 es lo que falta en él.

El mecanismo es estructural, no nutricional:: El ACE-031 daña los vasos sanguíneos porque atrapa ligandos BMP/activina de los que dependen esos vasos — una consecuencia de la amplitud de la trampa, no una deficiencia que el cuerpo pueda compensar con zinc, vitamina C o aceite de pescado. Reducir la selectividad de la trampa es un problema de ingeniería, no dietético; por eso las moléculas sucesoras de Acceleron son moléculas distintas.
Agentes que elevan el riesgo de sangrado: evitar:: Si alguien fuera a usar esta molécula, la lista racional de 'anti-cofactores' son las cosas que elevan el riesgo de sangrado: anticoagulantes (warfarina, apixabán), antiagregantes plaquetarios (aspirina a dosis terapéutica, clopidogrel) y ácidos grasos omega-3 en dosis altas (≥3–4 g EPA/DHA/día) agravan la fragilidad vascular que ya causa esta molécula. No son cofactores que añadir — son contraindicaciones al propio problema del fármaco.
Resumen honesto:: El protocolo de cofactores más seguro para un biológico descontinuado con riesgo de sangrado es no usarlo. Esta sección existe porque las preguntas de sustrato y amplificación tienen respuestas reales — pero la respuesta de mitigación es que ningún protocolo de nutrientes responde a la pregunta vascular, y esa es la que importa.

Sustrato para construcción muscular (SUMINISTRO — si el freno fuera eliminado)

Eliminar el freno de la miostatina no construye músculo por sí mismo — solo elimina un techo. La construcción real sigue requiriendo los mismos insumos que cualquier esfuerzo de hipertrofia necesita.

Proteína + leucina:: ~1,6–2,2 g de proteína por kg de peso corporal al día, con contenido de leucina suficiente para activar la señal anabólica de mTOR (~2,5–3 g de leucina por comida, fácilmente alcanzable con fuentes de proteína completa). La eliminación del freno eleva el techo; la proteína construye lo que sube hasta él.
Superávit calórico:: Un superávit moderado (~200–400 kcal/día por encima del mantenimiento) proporciona el presupuesto energético para la síntesis de nuevo tejido. La eliminación del freno sin superávit produce redistribución, no ganancia neta.
Entrenamiento de resistencia:: El estímulo mecánico dirige dónde se añade el nuevo músculo. Sin entrenamiento de resistencia progresivo, el entorno anabólico no tiene dirección — igual de cierto para GH, IGF-1 e inhibidores de miostatina.
Creatina monohidrato:: 3–5 g al día. El único complemento de nutrición deportiva bien respaldado para el rendimiento en el entrenamiento, a través de la reposición de fosfocreatina. Nada específico del ACE-031 — higiene general de masa magra.

Combinaciones + horarios

Notas de combinación + horarios

El ACE-031 no tiene ningún stack responsablemente recomendado. Su característica definitoria — el amplio atrapamiento de ligandos de ActRIIB — es también el mecanismo detrás de la señal de sangrado que terminó su programa. La respuesta honesta a '¿qué combina bien con el ACE-031?' es un mapa de precauciones, no un protocolo.

Combinaciones razonadas desde el mecanismo — no estudiadas cabeza a cabeza, y el propio ACE-031 no tiene uso aprobado. La WADA S4.3 prohíbe el ACE-031 y toda la clase de inhibidores de miostatina en todo momento. Tratar esta sección como un ejercicio de pensamiento orientado a la seguridad.

ACE-031 + Follistatin-344 — no combinar

La folistatina es la combinación contra la que la historia de esta molécula advierte más específicamente.

Por qué esto no es un stack — duplica la misma palanca:: La Follistatin-344 inhibe la misma vía de miostatina/activina desde un ángulo diferente — se une directamente a la activina, la miostatina y la GDF-11. Combinarla con el ACE-031 no añade un mecanismo complementario; concentra el mismo efecto de atrapamiento de activina/BMP. Dos trampas sobre el mismo grupo de señalización es redundante en músculo, pero aditivo en efecto vascular fuera del objetivo.
El riesgo compuesto:: La señal de sangrado en el ensayo de DMD del ACE-031 provino del atrapamiento fuera del objetivo de BMP/activina en los vasos sanguíneos. La folistatina atrapa ligandos superpuestos. Combinarlos concentra el mismo efecto vascular fuera del objetivo que ya detuvo el programa del ACE-031 — agravando un perfil de seguridad ya descontinuado.
La regla:: Nunca combinar dos agentes que inhiban la misma vía de miostatina/activina. La redundancia no aporta beneficio muscular adicional mientras el riesgo vascular es aditivo. Esta combinación debe tratarse como contraindicada dado el historial del ACE-031.

ACE-031 + secretagogo de GH (p. ej., Ipamorelin, CJC-1295) — solo teórico, con incógnitas compuestas

El eje GH/IGF-1 es una palanca complementaria — construye tejido a través de una vía diferente al atrapamiento de miostatina — pero esto es razonamiento en el vacío.

Por qué el mecanismo es complementario en teoría:: Los secretagogos de GH como Ipamorelin + CJC-1295 impulsan el anabolismo a través del eje GH → IGF-1, que es una vía paralela a la inhibición de miostatina, no una superpuesta. En principio, eliminar el techo de miostatina mientras se impulsa la síntesis proteica mediada por IGF-1 aborda dos frenos diferentes.
Por qué esto sigue siendo teórico:: El ACE-031 no tiene suministro legítimo, ninguna dosis aprobada y una señal de sangrado vascular con dosificación repetida. Un stack teórico de GH/IGF-1 no resuelve ninguno de esos problemas. La interacción entre el atrapamiento de ligandos de ActRIIB-Fc y la amplificación exógena del pulso de GH nunca ha sido caracterizada en ningún estudio humano o animal.
El encuadre honesto:: Esta entrada existe para explicar la lógica mecanística que circula en las comunidades de investigación — no para avalar la combinación. Cualquier stack de ACE-031 es un ejercicio de pensamiento orientado a la seguridad, no un protocolo.

Cálculo de reconstitución

Calculadora de reconstitución

Calculado para una jeringa de insulina U-100 de 1 mL (100 unidades/mL).

Péptido por vial

Agua bacteriostática añadida

Dosis deseada

Unidades por dosis

Cargue hasta esta marca en una jeringa U-100

Volumen por dosis: 0.2 mL
Dosis por vial: 10
Concentración: 5 mg/mL

Un vial dura

Diario: 10 días
Cada dos días: 20 días
5×/semana: 14 días

Solo para uso de investigación. No apto para consumo humano. Los resultados son valores de referencia basados en la literatura de investigación; verifique todas las medidas de forma independiente.

Según los estudios

Efectos secundarios en estudios

El problema de seguridad definitorio es el sangrado vascular. En el ensayo de distrofia muscular de Duchenne, la dosificación repetida produjo epistaxis (hemorragias nasales) y telangiectasias (pequeños vasos sanguíneos dilatados visibles en la superficie de la piel), y estos eventos espontáneos de sangrado/vasculares fueron lo suficientemente graves como para detener el ensayo después del segundo régimen de dosificación. Se atribuyen a la inhibición fuera del objetivo de la señalización de BMP y activina de la que dependen los vasos sanguíneos por parte de la trampa — una consecuencia directa del mecanismo, no un hallazgo incidental.

En el estudio de dosis única en voluntarios sanos el fármaco fue 'generalmente bien tolerado', siendo el enrojecimiento en el lugar de la inyección la queja más común — pero esa tranquilidad se aplica solo a una dosis. La señal de sangrado es un fenómeno de dosis repetida, que es exactamente el patrón de dosificación que cualquier uso real requeriría, así que la tolerabilidad de dosis única no debe leerse como seguridad general.

Como el desarrollo se detuvo, no hay una base de datos de seguridad humana a largo plazo. Dos hechos más enmarcan el riesgo: el ACE-031 nunca fue aprobado para ninguna afección, y los inhibidores de la miostatina de esta clase están prohibidos en el deporte por la Agencia Mundial Antidopaje en todo momento — usar uno es una infracción de dopaje además de un riesgo médico sin caracterizar.

Fuentes:PMID 27462804 WADA S4.3

Según la literatura

Rangos de dosis en estudios

La tabla de abajo contrasta los dos ensayos que cuentan toda la historia del ACE-031: un estudio de dosis única que muestra un efecto muscular real, y un ensayo pediátrico de dosis repetida detenido por sangrado. Las dosis se plantean como cantidades estudiadas en investigación, no recomendaciones; la vía fue subcutánea. No existe una dosis aprobada.

Dosis	Vía	Modelo	Resultado	Fuentes:
0.02–3 mg/kg, single dose	Subcutaneous	Humano — mujeres posmenopáusicas sanas (Attie 2013, n=48)	Con 3 mg/kg: +3,3% de masa corporal magra total, +5,1% de volumen del músculo del muslo, grasa reducida, marcadores de formación ósea elevados; generalmente bien tolerado como dosis única	PMID 23169607
Repeat dose, every 2–4 weeks	Subcutaneous	Humano — niños con distrofia muscular de Duchenne (Campbell 2017, n=24)	DETENIDO después del segundo régimen por sangrado (epistaxis, telangiectasias); solo tendencias de eficacia no significativas — la señal de seguridad que terminó el desarrollo	PMID 27462804

Respuestas rápidas

Preguntas frecuentes

¿Es el ACE-031 un péptido?

No en el sentido habitual — es una proteína de fusión (un biológico), no un péptido sintético corto. Es la parte captadora de ligandos del receptor de activina tipo IIB unida a un fragmento de anticuerpo (IgG1 Fc), diseñada para circular en la sangre y atrapar la miostatina y señales relacionadas. No tiene una única fórmula de molécula pequeña.

¿El ACE-031 construye músculo?

Sí, en las pruebas limitadas que se hicieron. En un estudio de dosis única en mujeres posmenopáusicas sanas, la masa corporal magra subió aproximadamente un 3,3% y el volumen del músculo del muslo aproximadamente un 5% en cerca de un mes, con grasa reducida. Ese efecto anabólico es real — pero nunca se desarrolló en un tratamiento aprobado debido a problemas de seguridad con la dosificación repetida.

¿Por qué se descontinuó el ACE-031?

Por el sangrado. En un ensayo de fase 2 en niños con distrofia muscular de Duchenne, la dosificación repetida causó hemorragias nasales (epistaxis) y vasos sanguíneos superficiales dilatados (telangiectasias), así que la dosificación se detuvo después del segundo régimen. La causa es la falta de selectividad del fármaco — también bloquea señales de BMP/activina de las que dependen los vasos sanguíneos. El programa terminó alrededor de 2013.

¿Cómo funciona la 'trampa de ligandos'?

La miostatina y moléculas relacionadas normalmente limitan el crecimiento muscular al señalizar a través del receptor de activina tipo IIB. El ACE-031 es una copia soluble de la región captadora de ese receptor, flotando libre en la sangre. Se une a esas señales antes de que alcancen los receptores reales, así que el mensaje limitante del crecimiento nunca se entrega y el músculo crece.

¿Está prohibido el ACE-031 en el deporte?

Sí. La Agencia Mundial Antidopaje prohíbe los agentes que previenen la activación del receptor de activina IIB (inhibidores de la miostatina) en todo momento, y el ACE-031 se nombra como ejemplo de un receptor de activina señuelo. Usarlo es una infracción de dopaje, además del hecho de que es un fármaco descontinuado con un problema de seguridad sin resolver.

Fuentes primarias

Referencias

PMID 23169607Attie et al., Muscle & Nerve 2013 — single ascending-dose Phase 1 in 48 healthy postmenopausal women; +3.3% lean mass at 3 mg/kg; half-life ~10–15 days
PMID 27462804Campbell et al., Muscle & Nerve 2017 — ACE-031 in ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy (n=24); halted for epistaxis and telangiectasias
UniProt Q13705UniProt Q13705 (ACVR2B_HUMAN) — activin receptor type-2B, the receptor whose extracellular domain forms ACE-031's trap
WADA S4.3WADA Prohibited List, S4.3 'Agents Preventing Activin Receptor IIB Activation' — ACE-031 named; prohibited at all times

Solo para uso de investigación · No constituye consejo médico · Actualizado 2026-06-01